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2024年12月28日发(作者:汇编指令100条)

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146. 安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutcial Journal 2007 Feb;11(2) 

结肠癌中MMP.2和MMP一9蛋白表达与微血管计数的关系 

张明林 ,许建明 ,梅俏 ,鲍峻峻 

230032) (1.安徽省马鞍山市人民医院,安徽马鞍山243000;2.安徽医科大学第一附属医院消化内科,安徽合肥

摘要:目的探讨MMP-2、MMP-9蛋白在结肠肿瘤的血管形成中的临床意义。方法 用免疫组化法检测31例结肠癌中MMP-2、 

结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和微血管密度计数 

MMP-9、VEGF及CD34相关抗原的蛋白表达情况,统计分析MMP蛋白与结肠肿瘤微血管密度的关系。以20例溃疡性结肠炎、21 

例结肠腺瘤和10例正常结肠粘膜作为对照组。结果

(MVD)明显高于正常结肠粘膜组织(P<0.05),MMP-9各组间比较差异无统计学意义,从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中 

MMP.2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和MVD不同且具有递增趋势。MMP一2、MMP-9、VEGF蛋白表达和MVD与结肠癌的Duke’s 

分期及有无淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结肠癌中MMP-2、MMP-9表达阳性者与MMP-2、MMP-9表达阴性者相比,VEGF蛋 

白表达阳性率和MVD显著不同(P<0.05)。结论MMP-2、MMP-9蛋白过度表达在结肠肿瘤的血管形成中具有重要的临床意义。 

关键词:结肠肿瘤微血管密度基质金属蛋白酶类 

Correlati0n 0f MMP-2 and MMP-9 protein 

expreSsl0n 0n the anglogenems 0t colonic carclnoma 

ZHANG Ming.1in .XU Jian-ming .MEl Qiao ,BAO Jun-jun 

(1. Digestive Department ofthe Maanshan People&Hospital,Maanshan,China; 

2. Digestive Department of nrst Afifliated Hospiml ofAnhui Medical University.H ̄fei,Chian) 

Abstract:Aim To investigate the clinicopathological role of MMP-2 and MMP-9 on the angiogenesis of colonic carcinoma.Methods 

MMP-2.MMP-9.VEGF and CD34 relative antigentic protein expression was measured by immunohistochemistry in resection specimens 

from 31 colonic carcinoma patients.20 ulcerative colitis.21 colon adenoma and 10 normal colon tissues as control respectively.Correla. 

tions between the MMP protein expression and the MVD counting were analysed.Results The positive rate of MMP.2 and VEGF protein 

expression nad hte MVD counting in colonic carcinoma was higher than htat in normal colon tissues(P<0.05).but the positive rate of 

MMP-9 protein expression in colonic carcinoma had no signiifcant discrepancy wiht that in normal colon tissues.the MMP.2.MMP-9. 

VEGF protein expression and the MVD counting had signiifcant discrepancy and increased between ulcerative colitis.colon adenoma and 

colonic carcinoma.The positive rate of MMP-2,MMP-9,VEGF protein expression and the MVD counting were signiifcantly correlated with 

hte clinicopahtologic parameters such as the Dukes stage nad the lymph nodes metsatsais in colonic carcinoma(P<0.05 .The positive 

rate of VEGF protein expression and the MVD counting in MMP一2 or MMP-9 protein expression positive samples was higher than that in 

MMP一2 or MMP-9 protein expression negative samples(P<0.05).Conclusion The overexpression of MMP-2 and MMP-9 protein con. 

tributes to the angiogenesis of colonic carcinoma. 

Key words:colonic carcinoma;microvessel density;matirx metalloproteinases 

肿瘤在生长和转移过程中必须破坏由细胞间基质和基底 层3例,浆膜层27例。另随机收集20例溃疡性结肠炎、21例 

膜组成的细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)…。目前研究 

结肠腺瘤和10例正常结肠粘膜作为对照组,标本取自马鞍山 

证明,基质金属蛋白酶类(matirx metalloproteinases,MMPs)对 市人民医院1998~2003年5年间的存档蜡块。 

肿瘤的侵袭和转移起着极为重要的作用 0j。MMPs中主要 

1.2 方法 鼠抗人MMP一2、MMP-9多克隆抗体购自Santa 

是MMP一2、MMP-9参与ECM降解。本文应用免疫组织化学 

Cruz Biotechnology公司,鼠抗人CD34单克隆抗体、鼠抗人 

方法研究MMP一2和MMP一9蛋白等在溃疡性结肠炎、结肠腺 

VEGF单克隆抗体及S-P免疫组化试剂盒均购自福州迈新公 

瘤、结肠癌等过程中的不同表达,并分析MMP.2和MMP-9蛋 

司。对31例结肠癌的病理蜡块,重新制作石蜡切片,厚4 

白与VEGF蛋白表达及结肠肿瘤微血管密度的关系,探讨 

p,m,用3%H2O2灭活内源性过氧化物酶10 min,PBS(pH7. 

MMP蛋白在结肠肿瘤的血管形成中的临床意义。 

4)水洗。然后分别与一抗(鼠抗人MMP一2,l:100稀释;鼠抗 

1材料与方法 

人MMF-9,1:150稀释;鼠抗人CD34、VEGF,1:200稀释)、二 

1.1临床资料随机选取马鞍山市人民医院1998~2003年5 

抗及过氧化物酶标记的链霉素亲和素抗体孵育,以PBS代替 

年问经手术病理证实的结肠癌31例,登录各个患者的年龄、性 

抗作为阴性对照。PBS水洗后DAB显色15 min,苏木素复 

别,并根据临床和病理资料对于肿瘤的部位,组织学类型,肿瘤 

染,封片观察。 

大小,有无转移,Duke’s分期及浸润深度各项资料进行分析。 

免疫组化结果判定 :MMP-2,MMP-9染色以细胞质出现 

31例结肠癌中男性11例,女性2o例,年龄40~73岁,平均 

棕黄色颗粒为阳性,VEGF染色以细胞质和细胞膜出现棕黄色 

(61.9±8.7)岁;<60岁10例,t>60岁21例;位于右半结肠11 

颗粒为阳性。阳性细胞数:0分为无阳性细胞,1分为阳性细胞 

例,横结肠2例,左半结肠18例;肿瘤直径<5cm 13例, ̄>5cm 

数<25%,2分为阳性细胞25%~50%,3分为阳性细胞51% 

18例;A期4例,B期14例,C期11例,D期2例;管状腺癌25 

75%,4分为阳性细胞数>75%。染色强度:0分为无染色,1 

例,乳头状腺癌1例,粘液腺癌4例,未分化腺癌1例;无淋巴 

分为弱染色,2分为中等强度染色,3分为强染色。计算各抗体 

结转移18例,有淋巴结转移13例;浸润至粘膜下层1例,深肌 

的阳性细胞数和染色强度的得分,以3~7分为阳性。 

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安徽医药Anhui Medical and Phatwwxeutcial Journal 2007 Feb;11(2) ・147・ 

CD34标记的微血管密度(microvessel density,MVD)计 

数 :先在低倍镜下(100×)全面观察切片,寻找高血管密度 

区,即所谓的“热点”,然后在高倍镜下(400×)以与周围肿瘤 

细胞和结缔组织成分明显区别的任何一个染色阳性的内皮细 

胞或细胞丛作为一个微血管,记录5个视野内的微血管数,取 

型结肠组织中MVD表达值在统计学上的表达模式为结肠癌 

>结肠腺瘤>溃疡性结肠炎>正常结肠粘膜组织(表1)。 

2.2 结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白阳性表达和 

MVD与临床病理因素的关系 结肠癌中MMP-2、MMP-9、 

VEGF蛋白表达水平和MVD与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿 

其平均值为MVD值。 

在SPSS 10.0 for Windows统计软件包中完成。 

2结果 . 

瘤直径、结肠癌分化程度及组织浸润程度无关(P>0.05)。 

别为38.9%和76.9%,MMP-9阳性表达率分别为27.8%和 

84.6%,VEGF阳性表达率分别为33.3%和100.0%,MVD分 

别为29.83±7.50和43.23±5.44,组间比较有显著差异(尸 

<0.05)。结肠癌有淋巴结转移和无淋巴结转移两组中, 

MMP-2阳性表达率分 

1.3统计学处理百分率比较用)(2检验,所有统计处理均 

Dukes分期A+B期和c+D期两组中,

2.1正常结肠组织、溃疡性结肠炎、结肠腺瘤和结肠癌中 

MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白阳性表达率和MWI)的比较结 

肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF的阳性表达率分别为54.8%、 

58.1%、64.5%(表1),正常粘膜组织中阳性表达率分别为l0. 

0%、30.0%、50.0%,结肠腺瘤中阳性表达率分别为42.9%、 

52.4%、42.9%,溃疡性结肠炎中阳性表达率分别为30.0%、 

40.0%、0.40%,MMP一2、VEGF阳性表达率除结肠癌组和正常 

结肠粘膜组间相比具有显著性差异(P<0.05)外,其余各组间 

比较差异无统计学意义。MMP-9各组间比较差异无统计学意 

义。但从正常结肠粘膜组织、溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠 

癌的MMP-2、MMP-9、VEGF表达具有递增趋势。 

结肠癌、腺瘤、溃疡性结肠炎、正常结肠粘膜组织中MVD 

MMP一2阳性表达率分别为76.9%和38.9%,MMPO阳性表 

达率分别为84.6%和27.8%,VEGF阳性表达率分别为100. 

0%和33.3%,MVD分别为和29.83±7.5043、23±5.44,组间 

比较有显著差异(P<0、05)(表2)。 

2.3结肠癌中MMP-2、MMP-9表达与Ⅵ F表达和MVD 

的关系分析MMP-2阳性表达组中,VEGF表达阳性率为82. 

4%,MVD值为41.59±7.17,MMP.2阴性表达组中,VEGF表 

达阳性率为35.7%,MVD值为28.00±5.73,两者比较差异 

有统计学意义(P<0.05)(表3),提示MMP-2表达在结肠肿 

瘤的血管过程中具有重要意义。 

MMP-9阳性表达组中,VEGF表达阳性率为87.5%, 

表达值分别为35.45±9.43、33.71±7.41、25.95±6.96和 

21.10±3.48,结肠癌、腺瘤、溃疡性结肠炎各组与正常结肠粘 

膜组间相比具有显著性差异(P<0.05),结肠癌与溃疡性结 

肠炎(P<0.01)、腺瘤与溃疡性结肠炎(P<0.05)组间相比具 

有显著性差异,其余各组问比较差异无统计学意义。不同类 

MVD值为42.56±6.52,MMP-9阴性表达组中,VEGF表达阳 

性率为33.3%,MVD值为27.87±5.06,两者比较差异有统 

计学意义(P<0.05)(表3),提示MMP-9表达在结肠肿瘤的 

血管过程中具有重要意义。 

表1正常结肠组织、溃疡性结肠炎、结肠腺瘤和结肠癌中MMP-2、MMP-0、VEGF蛋白阳性表达和MVD的比较 

项目 VEGF— VEGF+ 阳性率(%)P值 MVD( ±s)P值 

3讨论 

巴结转移的结肠癌中MMP-2,MMP-9表达率明显高于无淋巴 

结转移者,Dukes分期中C+D期的结肠癌中MMP-2,MMP-9 

表达率明显高于A+B期,提示结肠癌中MMP一2,MMP-9过度 

表达与淋巴结转移和结肠癌Dukes分期密切相关。Levy 

等 报道有72%的结直肠腺癌组织中的MMP.2 mRNA水平 

MMP是降解ECM最重要的一组蛋白酶,在消化系肿瘤 

的发生、发展及侵袭和转移中具有重要作用 。本组卖验 

结果显示,MMP-2,MMP-9蛋白表达在结肠癌中最高,其次为 

结肠腺瘤和溃疡性结肠炎,正常结肠粘膜组织中最低,在有淋 

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148・ 安徽医药Anhui Medical and Pharnuweutcila Journal 2007 Feb;11(2) 

女性原发性膀胱颈部梗阻诊治体会 

王守学,周小庆,李美凤 

(浙江省丽水市人民医院泌尿外科,浙江丽水323000) 

摘要:目的探讨女性膀胱颈部梗阻(BNO)的诊治方法。方法

料进行回顾性分析。结果

症。结论

对2000年6月一2005年6月间收治69例BNO患者的临床资 

全部患者均经尿道膀胱颈部电切术(TURBN)治疗。治愈53例、临床症状好转16例,无明显并发 

临床症状、残余尿量、膀胱镜检查是诊断BNO的可靠依据。TURBN术是有效的治疗方法。 

关键词:膀胱颈部梗阻;诊断;治疗 

Diagnosis and treatment of female primary bladder neck obstruction 

WANG Shou—xue.ZH0U Xiao—qing.LI Mei—feng 

(Department of Urology,the People’s Hospital ofLishui City,Lishui,Zhejiang 323000) 

Abstract:Aim To explore the diagnosis and treatment of female primary bladder neck obstruction(BNO).Methods 69 cases f oBNO 

from Jun 2000 to Jun 2005 were analyzed retrospectively.Results A11 patients were treated with transurethral resection of bladder neck 

(TURBN).53 cases were cured nd 1a6 cases were improved.No post-operative compilcations.Conclusions Uroflometry could provide 

n aobjective evaluating index.Clinical symptoms,residual urine nd acystoscopy are reliable diagnostic methods.TURBN is n eaffective 

therapy. 

Keywords:bladder neck obstruction; ̄male;diagnosis;treatment 

我院于2000年6月一2005年6月问共收治女性原发性 

体阻滞剂治疗1~2个月无效,其中并发肉眼血尿29例、急性 

尿潴留12例、慢性尿潴留46例,8例出现充盈性尿失禁;尿 

的膀胱颈部梗阻(BNO)69例,现总结如下。 

1资料与方法 

1.1临床资料本组69例,年龄45—79岁,平均(56.2±7. 

6)岁,病程3个月一12年,平均2.8年。患者均有不同程度 

的排尿不畅、尿线变细、排尿时间延长、需增加腹压排尿等,多 

伴有尿频、尿急、尿不尽感,夜尿增多等,均经抗生素、仅¨1受 

常规均为WBC++一+++ ;血BUN、Cr异常48例;合并 

糖尿病5例、高血压18例、尿道肉阜7例;所有患者B超检查 

均有不同程度的膀胱壁弥漫性增厚,残余尿量测定65—820 

ml(12例急性尿潴留者除外);合并双肾积水者9例;膀胱镜 

检查:全部患者膀胱均有不同程度的小梁增生和憩室形成及 

breast cancer.Cancer Res,1993;53:140—146 

显著升高,且阳性率与肿瘤的浸润深度与转移相关。李楠 

等 采用免疫组化和分子原位杂交法检测41例结肠癌组织 

中MMP-2表达情况,结果发现结肠癌组织中MMP-2的表达 

与肿瘤的侵袭、转移有关。 

随着肿瘤组织中MMP含量的增加,新生的血管相应增 

加。Iurlaro等 发现MMP-2,MMP-9的表达与肿瘤的血管生 

成和恶性程度呈正相关。在MMP-9基因敲除鼠亦可观察新 

生血管减少 。本组实验结果发现,MMP-2阳性表达组和阴 

性表达组中,以及MMP-9阳性表达组和阴性表达组中,VEGF 

[3]Parsons SL,Watson SA,Collins HM,et a1.Gelatinase(MMP-2 

nd 9)expraession in gastrointestinal malignancy.Br J Cancer. 

1998;78:1495—1502 

[4]王璐,张丽红,李玉林,等.基质金属蛋白酶9及其mRNA在 

胃癌中的表达与血管新生的关系.中华医学杂志,2003;83 

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72,000 type collagenase in human colonic adenocarcinoma.Cancer 

Res,1991:51:439—44. 

表达阳性率和MVD值比较均有统计学意义,提示在结肠肿瘤 

的血管过程中,VEGF和MMP-2,MMPO之间相互协同。 

MMP主要功能是降解ECM,直接参与结肠肿瘤侵袭和转 

移等生物学行为,研究发现,结肠肿瘤中MMP-2,MMPO的活 

性平均水平均显著高于腺瘤和正常结肠粘膜组织。MMP-2, 

MMPO的活性与抑制血管形成物质的合成有关,因此,进一 

步研究结肠肿瘤中MMP-2,MMP-9的活性及与结肠肿瘤微血 

管密度的关系,有助于阐明MMP蛋白在结肠肿瘤中的临床 

意义。 

参考文献: 

[1] Cawston T.Matrix metlaloproteinases and TIMPs:properties and 

implications for the rheumatic disease.Mol Med Today,1998;4: 

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regulator of growth plate angiogenesis and apoptosis of hypertrophic 

chondrocytes.Cell,1998;93(3):41l一22. 

[1O] Guzinska—Ustymowicz K.MMP-9 and cathepsin B expression in 

tumor budding as an indicator of a more aggressive phenotype of 

colorectl acancer(CRC).Anticancer Res,2006;26(2B):1589— 

94. 

[2]Zucker S,Lysik RM,ZarrabiMH,eta1.Mr92 000typeIV colla— 

genase is increased in plasma of patients with colon caflcer and 

(收稿13期:2006—07—30) 


本文标签: 结肠 表达 肿瘤 结肠癌 膀胱