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2024年12月28日发(作者：素数c语言程序代码)

广东医学２０１１年９月第３２卷第１８期　ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｓｅｐ．２０１１，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１８　

・

２４５１・　

ＩＦＮ一＾ｙ、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１在肿瘤　

患者中的表达及其相关性　

杨子彬　，李戈　，李善华　，赵桂荣　，陈洪萍　，张龙飞　，崔伟　

天津市宁河县医院内科（３０１５００）；　天津中医药大学公卫教研室（天津３００１９３）　

【摘要】　目的探讨ＩＦＮ一　Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ—ｌ在肿瘤患者中的表达及相关性。方法采集３２　

例肿瘤患者（肿瘤组）和３４例健康体检者（对照组）外周血，提取ＲＮＡ并反转录成ｃＤＮＡ，运用实时定量ＰＣＲ方法　

检测ＩＦＮ一　Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１　ｍＲＮＡ的表达。结果肿瘤组ＩＦＮ一　Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ—ｌ　

ｍＲＮＡ表达水平较对照组明显降低，差异有统计学意义。ＩＦＮ一　Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１相互之间都具有正　

相关性。其中ＩＦＮ一　与Ｂｃｌ一２的相关系数为０．９８４，ＩＦＮ一　与ＭＭＰ一９的相关系数为０．９８２，ＩＦＮ一　与ＳＴＩＭ一　

１的相关系数为０．９８５；Ｂｃｌ一２与ＭＭＰ一９的相关系数为０．９８０，Ｂｃｌ一２与ＳＴＩＭ一１的相关系数为０．９５６，ＭＭＰ一９　

与ＳＴＩＭ一１的相关系数为０．９５１。结论肿瘤患者ＩＦＮ一－ｙ、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１　ｍＲＮＡ表达较健康人明　

显降低，并且在肿瘤患者中４项指标之间均呈正相关。　

【关键词】肿瘤；ＩＦＮ一　；Ｂｃｌ一２；ＭＭＰ一９；ＳＴＩＭ一１；实时定量ＰＣＲ　

干扰素（ＩＦＮ一　）在肿瘤发病过程中可发挥不同　

试剂盒及Ｒｅａｌ　Ｍａｓｔｅｒ　Ｍｉｘ（ＳＹＢＲ　Ｇｒｅｅｎ）（北京天根生　

的作用　。基质相互作用分子一１（ｓｔｒｏｍａｌ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　化科技有限公司）、人淋巴细胞分离液（天津灏洋生物　

ｍｏｌｅｃｕｌｅ，ＳＴＩＭ一１）参与了机体的免疫过程　。了解　

制品科技有限公司）。　

肿瘤有关的细胞因子之间的关系有助＝Ｆ肿瘤患者诊　

１．３　ｍＲＮＡ设计　由天津润泰科技发展有限公司设计、　

断、治疗以及预后的判断。本研究利用肿瘤细胞抗凋　

合成。内参照ＧＡＰＤＨ上游５　一ＡＧｃｃＧＣＡＴＣ１’Ｉ℃　ＩＴ兀Ｔ＿　

亡因子Ｂｃｌ一２和肿瘤转移密切相关的基质金属蛋白　

ＧＣＧＴＣＧ一３　，下游５　一ＴＧＡＣＣＡＧＧＣＧＣＣＣＡＡＴＡＣＧＡ一３　；　

酶一９（ＭＭＰ一９）因子为参照，应用实时定量反转录　

ＩＦＮ一　上游５　一ＧＣＡＴＣＣＡＡＡＡＧＡＧＴＧ１１［　ＡＧＡＣＣＡ一３　，　

ＰＣＲ的方法，检测肿瘤患者外周血单个核细胞的　

下游５　一ＧＣ　ＧＡＣＡＧ１］［℃ＡＧＣＣＡＴＣＡ一３　；Ｂｃｌ一２上　

ＩＦＮ一　、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１　ｍＲＮＡ表达水　

游５　一１、ＣＣＣＣＧＣＧＡＣＴＣＣＴＧＡ１’Ｉ℃Ａ一３　，下游５　一ＴＣＴＧ－　

平，探讨这些指标的相关性，为临床肿瘤患者病情预后　

ＧＴＧＴＩＴＣＣＣＣＣＴ１Ｖ．Ｃ．ＣＡ一３　；ＭＭＰ一９上游５　一ＴＧＣＴＣＴ－　

的评估方面提供参考。　

ＴＣＣｃＴＧＧＡＧＡＣＣＴＧ＾Ｇ一３　，下游５　一ＧＣＡＴＣ１℃ＴＧＣＣＡＣ－　

１资料与方法　

ＣＣＧＡＧＴＧＴＡ一３　；ＳＴＩＭ一１上游５　一ＧＡＡＴＧＡＧＣＧＧＡＧＣ—　

ＣＧＣＣＡＡＡ一３　，—Ｆ游５　一ＧＣＡＴＣＴＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＡＧＴＧ—　

１．１　一般资料选择２０１０年８－－９月，在我院肿瘤内　

ＴＡ一３　。　

科经确诊后，进行化疗的中晚期患者３２例（肿瘤组）。　

１．４　外周血淋巴细胞分离　采集空腹肘正中静脉血　

其中男１７例，女１５例，年龄（５７．７±１２．６）岁。肿瘤类　

２　ｍＬ，ＥＤＴＡ抗凝，利用人淋巴细胞分离液分离出淋巴　

型分别是：肺癌１６例，胃癌４例，乳腺癌２例，结肠癌３　

细胞。ＰＢＳ洗涤２遍备用。　

例，直肠癌１例，食管癌１例，肝癌１例，宫颈癌１例，　

Ｉ．５　ＲＮＡ提取并反转录为ｃＤＮＡ于淋巴细胞中加　

膀胱癌１例，血管母细胞淋巴瘤１例，滤泡性淋巴瘤１　

入１　ｍＬ　ＴＲＮｚｏ，破解细胞，加入氯仿，抽提水相中的总　

例。对照组３４例，为同期在我院体检科体检的健康人　

ＲＮＡ；使用Ｑｕａｎｔ　ｃＤＮＡ第一链合成试剂盒按照说明书　

员。其中男１９例，女１５例，年龄（４４±１１．０）岁。性别　

操作进行反转录：取上述总ＲＮＡ　４　（约２　ｔＬｇ），Ｏｌｉｇｏ—　

构成比两组之间差异无统计学意义（’ｃ　＝０．５１，Ｐ＞　

ｄＴ１５（１０　ｍ０Ｌ／Ｌ）２　Ｌ，１０×ＲＴ　ｍｉｘ　２　ｗＬ，ｄＮＴＰ混合　

０．０５），年龄构成比差异有统计学意义（ｔ＝一４．１４７，　

液（２．５　ｍｍｏ￣Ｌ）２　ｐ，Ｌ，Ｑｕａｎｔ　Ｒｅｖｅｒｓｅ　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ　１　

Ｐ＜０．００１），且年龄与检测指标之间通过散点图显示无　

Ｌ，无酶水９　ＩＬＬ，总计２０　ｉｘＬ；彻底混匀，３７￣Ｃ　１　ｈ。　

任何趋势，无关联。所以不考虑年龄对各项指标的　

１．６　实时定量ＰＣＲ　２０　Ｌ　ＰＣＲ反应体系：上述ｃＤＮＡ　

影响。　

１　ｔＬＬ，上下游引物各１　ｔｒＬ，２．５×Ｒｅａｌ　Ｍａｓｔｅｒ　Ｍｉｘ（ｘ　

１．２仪器和试剂　实时定量ＰＣＲ仪（ＡＢＩ　７３００）、台　ＳＹＢＲ　Ｇｒｅｅｎ）９　，无酶水８　Ｌ；实时定量ＰＣＲ反应条　

式高速离心机（Ｓｉｇｍａ），ＴＲＮｚｏｌ总ＲＮＡ提取试剂（北　

件：９４℃１　ｍｉｎ预变性，９４℃２０　Ｓ变性，５８￣Ｃ　１５　Ｓ复性，　

京天根生化科技有限公司）、Ｑｕａｎｔ　ｃＤＮＡ第一链合成　

６８℃３０　ｓ延伸，重复４０个循环。ＡＣｔ＝Ｃｔ目的基因一　

・

２４５２・　广东医学２０１１年９月第３２卷第１８期　ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｓｅｐ．２０１１，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１８　

ｃｔ。ＡＰ。　后，计算出标准化的２。△。值。　

１．７统计学方法采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件，由于数　

据不呈正态分布，采用中位数和四分位数范围　（Ｐ　，　

Ｐ　）表示，组间比较采用秩和检验（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法），相关　

分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关。　

２　结果　

２．１　两组ＩＦＮ一　、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１　ｍＲＮＡ　

表达水平比较肿瘤组ＩＦＮ一　Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及　

ＳＴＩＭ一１表达水平均低于对照组，差异有统计学意义　

（Ｐ＜０．０１）。见表１。　

Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５）　表１两组ＩＦＮ一　、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１ｍＲＮＡ表达水平比较　

２　２肿瘤患者ＩＦＮ—Ｙ、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及ＳＴＩＭ一１　

之间的相关性分析　ＩＦＮ一　、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及　

ＳＴＩＭ一１之间均呈正相关（Ｐ＜０．０１）。　

表２肿瘤患者４项指标相关系数　值　

ＩＦＮ一　和ＭＭＰ一９的关系与文献　报道不一致，可能　

与研究的对象及方法不同有关，也可能与研究对象在　

肿瘤编辑的时期不同有关；肿瘤细胞的抗凋亡与肿瘤　

细胞的转移密切相关，Ｂｃｌ一２可能是判断患者预后的　

个重要指标　，对肺癌的血性转移有较高的实用价　

值　。４个指标联合检测有助于肿瘤患者病情预后的　

一

评估。在单病种、大样本中进一步研究是我们今后努　

力的目标。　

综上所述，肿瘤患者ＩＦＮ一＾ｙ、Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９及　

ＳＴＩＭ一１　ｍＲＮＡ表达较健康人明显降低，并且在肿瘤　

患者中各指标之间均呈相关，联合检测可能有助于肿　

３讨论　

瘤患者病情预后的评估。　

参考文献　

［１］陈香丽，王连才，刘苏虎，等．干扰素　在肿瘤免疫编辑过程　

中的作用［Ｊ］．国际肿瘤学杂志，２００７，３４（１２）：８９０—８９３．　

ＩＦＮ—　是机体免疫系统中抗肿瘤反应的关键因　

子。随着肿瘤编辑学说的出现，人们对ＩＦＮ一　抗肿瘤　

的作用有了新的认识。肿瘤免疫编辑是一个动态发展　

的过程，包括清除期、均衡期及逃逸期。在逃逸期　

ＩＦＮ一　具有保护肿瘤的作用　。在肿瘤伴慢性贫血　

（ＡＣＤ）造血功能低下的相关性研究发现，肿瘤伴ＡＣＤ　

的患者ＩＦＮ一　显著升高，ＩＦＮ一　可以抑制正常骨髓　

红系集落生成单位的生成，认为ＩＦＮ一　、ＴＮＦ一０ｌ和促　

红细胞生成素与肿瘤伴ＡＣＤ造血功能低下有关　。　

Ｂｃｌ一２是研究最早和最多的“抗凋亡基因”　。　

［２］　黎艳红，刘毅．基质相互作用分子一１在炎性免疫细胞中的作　

用［Ｊ］．中华风湿病学杂志，２０１０，１４（９）：６３４—６３６．　

［３］孙艳，刘新月，张纯，等．ＴＮＦ—　、ＩＮＦ一　和ＥＰＯ与肿瘤伴　

ＡＣＤ造血功能低下的相关性［Ｊ］．暨南大学学报：医学版，　

２００９，３０（２）：１３９—１４２．　

［４］　吴佳学．外周血生存素Ｆａｓ及ｂｃｌ一２的表达在膀胱移行细胞　

癌诊断中的意义［Ｊ］．山东医学高等专科学校学报，２０１０，３２　

（１）：５—８．　

ＭＭＰ～９是一个重要的细胞外基质降解酶，能降解细　

胞外基质中的各种蛋白成分，在肿瘤的侵袭和转移中　

起着关键性作用　。在细胞因子产生过程中有赖于细　

胞Ｃａ“通道的激活，ＳＴＩＭ一１是Ｃａ“通道的调控蛋　

白，参与了基因转录、细胞凋亡、炎症和应激等多种生　

理和病理生理过程，受到广泛的关注　。　

本研究结果显示，肿瘤组ＩＦＮ一　Ｂｃｌ一２、ＭＭＰ一９　

及ＳＴＩＭ一１　ｍＲＮＡ表达水平显著低于对照组，并且肿　

瘤患者的上述４项指标相互之间具有正相关性。本研　

［５］ＨＯＬＬＢＯＲＮ　Ｍ，ＳＴＡＴＨＯＰＯＶＬＯＳ　Ｃ，ＳＴＥＦＦＥＮ　Ａ，ｅｔ　１．Ｐｏｓｉａｔｉｖｅ　

ｆｅｅｄ　ｂａｃｋ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＭＭＰ一９　ａｎｄ　ＶＥＧＦ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ＲＰＥ　

Ｃｅｉｌｓ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，２００７，４８（９）：４３６０－４３６７．　

［６］　ＢＲＡＮＤＡＣＨＥＲ　Ｇ，ＷＩＮＫＬＥＲ　Ｃ，ＳＣＨＲＯＥＣＫＳＮＡＤＥＬ　Ｋ，ｅｔ　

ａ１．Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｉｍ—　

ｍｕｎｏｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ　Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂ，２００６，７　

（６）：５９９—６１２．　

［７］刘心，王婷，杨华，等．ＩＦＮ一＾ｙ对ＭＭＰ一２、一９和ＴＩＭＰ一１　

在ＨＬ一６０细胞中表达的影响［Ｊ］．西安交通大学学报：医学　

版，２００８，２（４）：４２８—４３２．　

［８］ＣＨＯ　Ｉ　Ｃ，ＣＨＵＮＧ　Ｈ　Ｓ，ＣＨＯ　Ｋ　Ｓ，ｅｔ　１ａ．Ｂｅｌ一２　ａｓ　ａ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　

ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｆｒｔｅｒ　ｒａｄｉｃａｌ　ｐｒｏｓｔａｔｅｅｔｏｍｙ：ａｎ　ｉｎ—　

究表明：肿瘤患者存在免疫力降低，肿瘤晚期ＩＦＮ一＾ｙ　

可能具有肿瘤免疫逃脱的作用　，参与了肿瘤细胞免　

疫耐受机制，因此认同肿瘤编辑学说的观点　；ＩＦＮ—ｙ　

的分泌与ＳＴＩＭ一１调控的ｃａ　通道的激活有关，在肿　

瘤发病中ＳＴＩＭ一１与ＩＦＮ一　的相互作用机制不清楚；　

ｔｅｒｉｍ　ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　Ｔｒｅａｔ，２０１０，４２（３）：１５７—１６２，　

［９］　张沽霞，郑丽霞，毛小玲．中药卡宁对肺癌患者外周血ｂｃｌ一２　

表达的影响［Ｊ］．山东医药，２００６，４６（２２）：１４—１５．　

（收稿日期：２０１１—０５—１１编辑：庄晓文）　


本文标签： 肿瘤 患者 细胞

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