心脏β—AR信号转导系统的变化及其在SIRS时的临床意义

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８２・　国外医学儿科学分册２ｏ０２年３月　

第２９卷第２期　

Ｔｒａｍ＇ｐｌａｎｔ，１９９６　１７（５】：９１７－　

［Ｉ　Ｃ￣ｉｎｓ　Ｐ，ＷａｔｔｓＭ，Ｂｌｘ￣．１ｄｃｓｂｙＭ．　ａｌ　Ｓｕｇｃｅ￣ｒｕｌ　ｅ“ｇＩａ曲ｍｅｎ【ｏｆ　

Ｊ皿幽　ｅｎｇＩｉｃ　栅ｃ￣．１ｌ　ｔｒａｎｓｐｌｎｔａ　ｆｏｒ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｈａｅ￣ｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ　

ＩｐｍｐｈｏｂＪｓｔｉｏｃｙｓｉｓ　ｎｇ　ｂｏｔｈ　ｂｏｎｅ　ｍａⅡｏｗ　ａｎｄ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｓｔｅ￣ｎ　

ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄ￣　ｒ　ａｌｌｏ￣ｃ　ｓｔｅｍ　ｏ＝１１　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｍａｙ　ｈｌ　

ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｄｉＲｉｃａ｝ｏ　∞ｆｒｂ四Ｂｌｏｏｄ，２０００，９６（９）：３２８６—３２８９　

ｆｌ司Ｐａｓ￣ｅｇ　ＪＲ，ＫＵｈｎｅ　Ｌ　Ｇｒ．￣ｏｒ　Ｍ，　ａ１　Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｄｏｓｅ，　

０ｂ【ａｊｎｅｄ　ｔＮｎｇ　ＣｍＴｅｎｔｌｙ　ａｖａｉｌａｂｌｅ　ｔ￣ｒ．ｈｎｏｌｏｇｙ，ｍａｙ　ｎｏｔ　ｂｅ　ｓｔｌｔ￣ｄｅｎｔ　

础四Ｂｒ　Ｊｌ－ｈａｅ￣ｎａｔｏ１．１９９７￣８（３）：６４４—６４６　

【Ｉ３１　Ｇｕｉｒｅｍ　ＥＣ，Ｂ０倒　ＶＡ＇ＮｅＩ｜　ｇ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　

衄目　ｃ／＿￣ｏｉｎｃｏｍｐａｔ／Ｎｃ　ｂｏｎｅ　ｎ￣Ｋｃｌｏｗ　ｌ　捌ｈ四．Ｎ　Ｅｎ　ＪＭｅｄ，　

１９９９．３４ｏ１２２１：ｊ７ｏ４一Ｉ７１４　

ｆｏｒ￣ｎｇｒａｆｔｒｅｅｎｔ　ｏｆ　ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ　

Ｍａｒｒｏｗ　Ｔ甩ｎｓｐｌａｎｔ，２０００．２６（１０】．１０３３．１０３６　

口７１　ｃ锄毗一ｚｕｃ劂ｓ，Ｈａｄｄａｄ　Ｅ，Ｌｅ—Ｄｅｉｓｔ　Ｆ．　ＨＬＡ—ｄｅｐｅ￣ｌａｍ　

【ｈ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ａｆｔｅｒ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓ　ｂｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　

ｆ１４］Ｇｏｌｄｍａｎ　ＦＤ．Ｒｕｍｄｌｍｒｔ　ＳＬ．Ａｌａ￣ｏｎ　Ｐ，ｅｔ　．Ｐｏｏｒ　ｏｌｌｔｃｏｒｒ￣ｉｎ　

￣ｄｌｄｎｍ　ｗｉｔｈ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／￣ｌａｐｓｅｄ　ｌｅｕｋ￣ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｂｏｎｅⅡ目ⅡＤｗ　

ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｆａｍｉｌｙ　Ｄ　ⅡＩ　ｄｏｎｏ￣Ｉｌｌ　Ｂｏｎｅ　Ｍａｒｒｏｗ　

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ｓｔｕｄｙｉｎ　ｄｌｉ］ｄｒ￣ｎｍｏｓｔｌｙ　ａｆｆｅｃｔｅｄ　ｂｙｉｂｅｆａｉｔｅｄ　ｄｉｓｅ￣Ｊ１．Ｉｔｅｎ￣ｔｏｌＣｅｌｌ　

Ｔｈｅｒ，２Ｏ００，４２（２）：１９４—１９９　

Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０００，２５（９）：９４３・９４８．　

【１　Ｅ　Ｔ．ＰｆｉｘＬ，Ｊａ｝ｍＧ，ｅＬ　．Ｄｒｕｇ－ｒ￣ｉｓｔｅｎｔ　ｈｕｒｍｎ　ｃｙｔｃｑｍｇａｌｏ￣ｉｍｓ　

【本文编辑：高飞】　

心脏卢一Ａｌｌ信号转导系统的变化及其在ＳＩＲＳ时的临床意义　

粱丽综述刘春峰审校　

（ａｅ国医科大学第二临床学院儿科，辽宁沈阳　１１０００４）　

摘要：本文从分子水平上探讨全身炎症反应综合征时心脏舒缩功能障碍，心肌细胞膜口肾上腺素能受　

体及其信号转导系统中口受体、Ｇ蛋白、腺苷酸环化酶的变化及其可能机制，提出全身炎症反应综合　

征时保护该系统、防止口受体下调、从基因水平上调控Ｇ蛋白及其开发作用于Ｇ蛋白的药物防治０　

肌受损的可能性。　

关键词：受体，肾上腺素能　Ｇ蛋白质类；腺苷酸环化酶；　血管疾病　

中图分类号：Ｑ５７７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１－３５１２（２００２）０２—００跎一０３　

全身炎症反应综合征（ｓｙｓｔｅｒｍｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　有三类：（１）位于细胞膜表面的受体结合部分（即　

Ｆ．ＡＲ），它能特异地识别神经递质（如儿茶酚胺）等细胞　

外信号，并与之发生反应；（２）位于细胞膜上具有转　

ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ｓＩＲＳ）是因感染或创伤、烧伤、缺氧、再灌注　

损伤等非感染因素作用于机体而引起的一种全身性过　

度炎症反应临床综合征［】１。ＳＩＲＳ的发生机制有多种学　导、连接和放大上述信息的鸟苷酸结合蛋白（ＧＴＰ　ｂｉｎｄｉｎｇ　

说，目前较为一致的观点认为它是一种　介质病　，是　

由于炎症介质的失控性释放，产生级联性瀑布效应，　

对机体的多种器官、组织造成损伤。循环系统是最易　

受损害的系统之一。在早期心脏表现为　高排低阻　，　

如不积极干预，中断炎症介质的损害作用，将逐步进　

展为“低排高阻　以至心功能衰竭　。心功能不全或衰　

竭是重症ＳＩＲＳ预后不良的重要因素。目前研究阿认　

为，口肾上腺素能受体　．ＡＲ）介导的细胞信号转导系　

统在心脏的舒缩功能中起着重要的调节作用。本文就　

ＳＩＲＳ时心脏舒缩功能障碍，口．ＡＲ及其信号转导　

系统的改变及其可能机制进行综述，以期对ＳＩＲＳ　

时心脏损伤的防治提供新的途径。　

ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｇ蛋白）；（３）位于细胞膜胞浆面的受体效应　

酶，即腺苷酸环化酶（ＡＣ），它可催化产生或影响细胞　

内第二信使，从而将细胞外信号转化成细胞内信息。　

在口．ＡＲ信号转导系统中，Ｇ蛋白的作用十分重要，　

它在细胞内外信息传递中起着重要的偶联作用。　

１．２　Ｇ蛋白的基本结构及其生理功能　

在哺乳动物组织细胞内已发现数十种Ｇ蛋白，心　

肌细胞中最重要的是刺激性Ｇ蛋白（　）和抑制性Ｇ蛋　

白（Ｇｉ）。它们的分子结构相似，都由　、口、　三个亚基组　

成，其中不同类型Ｇ蛋白的　亚基结构相似，因而　

各种Ｇ蛋白结构和功能的差异主要体现在口亚基　

上。　亚基含有三磷酸鸟苷（ＧＴＰ）和二磷酸鸟苷　

ｌ　正常心脏口．Ａｌｌ信号转导系统及其生理功能　

１．１　组成　

（ＧＤＰ）结合部位，并具有ＧＴＰ酶活性。基础状态下，　

ＧＤＰ与　亚基结合，形成Ｇ—ＧＤＰ复合物，使Ｇ蛋白　

处于非活性状态ｉ当激动剂作用于受体，受体的活比使Ｇ　

参与心肌细胞口．ＡＲ信号转导的细胞膜成分主要　

收稿日粥：２００１一Ｏ１一町，修回日期：２００２—０１－１０　

蛋白对ＧＤＰ的亲和力下降，而对ＧｒＩＰ亲和力增大，　

进而ＧＴＰ置换ＧＤＰ形成受体、Ｇ　一ＧＴＰ和Ｇ　三部　

作者简介：粱丽｛Ｉ９６９～），女．辽宁人　硕士研究生在读　讲师．　

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国外医学儿科学分册２４）０２年３月第２９卷第２期　・８３・　

分，其中的Ｇａ－ＧＴＰ是Ｇ蛋白的活性形式。由于Ｇ蛋　

白　亚基具有ＧＴＰ酶活性，可水解ＧＴＰ重新形成　

过程中亦相当重要　在心肌受到损害的情况下，常常　

可以发现直接刺激Ｇ蛋白所引起的ｃＡＭＰ的生成低　

于正常心肌，这种结果提示Ｇ蛋白功能受损　。口．ＡＲ　

是通过Ｇ蛋白与ＡＣ催化亚基相偶联，心肌舒缩功能　

Ｇ－ＧＤＰ复合物，从而使Ｇ蛋白失活，恢复基础状态　

Ｇｉ的　亚基分为三个亚型ａｌｌ、：ｄ２　：ｄ３，心肌以：ｄ２为　

重　当心肌口．ＡＲ受到激动剂的刺激，口．ＡＲ将作用于　

Ｇｓ蛋白，从而使ＡＣ活化，在ＡＣ的作用下，ＡＴＰ转化　

为第二信使环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）。ｃＡＭＰ进一步作　

用于ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶，此酶活化后引起细胞内　

一

障碍时还存在着Ｇ蛋白信息转导障碍　此时，心肌细　

胞Ｇｓ蛋白减少，功能降低，而Ｇｉ蛋白含量增加。但对　

心肌舒缩功能障碍时，Ｇｓ和ｄ的变化，目前报道尚不　

完全一致ｌ１Ｉ－１３１ｏＭａｔｓｕｄａ等ｌｑ研究脓血症兔心脏口．ＡＲ　

系列蛋白质磷酸化　。如肌钙蛋白磷酸化可诱发肌　

系统的改变，结果发现与对照组相比，脓血症休克兔　

心肌Ｇｓ含量下降５Ｏ％，而Ｇｉ含量无明显改变。Ⅵ）ｓｈｉｄａ　

等”　也报道大鼠心衰时Ｇｓ含量下降，Ｇｉ含量无明显　

改变　Ｂｏｈｍ等“　发现脓血症休克病人心肌Ｇｊ含量较　

丝滑行，肌细胞收缩等，从而引起心肌细胞收蝌　与Ｇｓ　

相反，当Ｇｉ受到刺激后将降低ｃＡＭＰ的生成，从而降　

低心肌收缩力，由此可见，Ｇ蛋白在心肌抑制与兴奋传　

导通路中起着十分重要的作用，Ｇｓ与　平衡是维持　

心肌正常收缩的基础　当Ｇｓ与Ｇｉ平衡失调时，常常　

对照组升高６２％，并由此得出结论，Ｇｉ含量的升高在　

脓血症休克时儿茶酚胺的不反应性中起着重要的药理　

会导致心肌收缩的异常。它们对细胞膜ＡＣ活性以及　

细胞内ｃＡＭＰ的影响，取决于两者活化效应的总和。　

作用。之所以出现这样的差别，可能与引起心功能障　

碍的诱因不同及观察的时间早晚有关　目前一般认　

为，Ｇ蛋白的这种变化，是心肌细胞在基因表达水平　

２　ＳＩＲＳ时口．ＡＲ下调及其可能机制　

２．１　ＳＩＲＳ时口．ＡＲ下调　

对　Ｉｉ，脏超负荷刺激的一种适应性改变。Ｍａｔｓｕｄａ［￣研究　

脓血症兔模型心脏的Ｇ蛋白及其基因表达发现，Ｇｓ　

含量降低５０％的同时，Ｇｓ　ｍＲＮＡ的表达也降低了　

５０％　因此，Ｓ碌Ｓ时，由于炎症介质等各种损害因素的　

作用，Ｇ蛋白在基因调控水平发生改变，导致Ｇｓ合成　

心肌口．ＡＲ下调即受体与某些激动剂、药物或激　

索作用一定时同后，对其反应性减弱　主要表现为心　

肌细胞膜　．ＡＲ密度减低　Ｂｒｉｓｉｏｗ等１９８２年首先报　

道心衰患者左心室　．ＡＲ．密度降低，且其对激动剂的　

反应性亦减弱，这种下调和脱敏与心肌收缩力减弱及　

障碍，Ｇｉ生成增多，从而使心脏的舒缩功能发生障碍　

另外，Ｇｓ含量下降的另一原因可能是其破坏加强所致。　

３．２　ＡＣ变化　

心衰的严重程度具有明显的相关性。此后的许多研究ｎ　

均发现，心功能障碍时，心肌对正性肌力药物儿茶酚　

胺的反应性减弱，口．ＡＲ转导系统受到损害　而这时普　心脏舒缩功能障碍时，由于口．ＡＲ密度下调，Ｇ　

蛋白含量与功能障碍，导致ＡＣ活性下降　ｃＡＭＰ生成　

减少，此时可通过测定ｃ　ｖＩＰ的含量了解Ｇ蛋白的功　

能　此时基础的和异丙肾上腺素、氟化钠刺激产生的　

ｃＡＭＰ均减少，而法司可林（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）刺激产生的ｃＡＭＰ　

遍存在口．ＡＲ密度减低。Ｂｅｒｎａｄｉｎ惘研究发现，与健康　

对照组相比，重症非脓血症与脓血症及并发休克病人　

血清中儿茶酚胺浓度明显升高，且两者口－ＡＲ密度均　

下调４０％。提示口．ＡＲ对儿茶酚胺引起的正性肌力和　

频率变化起着重要的调控作用　

２．２口．ＡＲ下调的可能机制　

口．ＡＲ下调的原因可能与血清中高水平儿茶酚胺　

的作用使受体降解加快、合成减少有关，细胞内受体　

ｍＲＮＡ稳态水平降低是这种改变的依据　受体磷酸　

化是导致下调的重要机制，蛋白激酶Ａ．蛋白激酶Ｃ　

无明显变化　】　异丙肾上腺索是口．ＡＲ激动剂，氟化钠　

的特点是其能够绕过口．ＡＲ直接刺激Ｇ蛋白，法司可林　

直接作用于ＡＣ催化亚单位，激活ＡＣ。由此提示ＡＣ活　

性降低与口．ＡＲ下调和Ｇ蛋白偶联ＡＣ催化亚基的　

功能障碍有关。　

均可加速口．ＡＲ磷酸化过程　也有人　认为口．ＡＲ内　

移导致细胞膜表面受体数目减少，从而对儿茶酚胺的　

反应性减弱　此时，给予小剂量口－ＡＲ阻滞剂，可能会　

诱导　．ＡＲ上调，达到治疗目的。　

４口．ＡＲ信号转导系统变化的临床意义　

４　１　为明确ｓⅡ　时｜　功能障碍的发生机制提供新的依据　

对ＳＩＲＳ引起的心功能障碍发生机制的研究，　

以往多停留在器官．组织、细胞水平上　因此，对心脏　

口．ＡＲ信号转导系统变化的深入研究，使人们从分　

子水平上认识到心功能障碍的本质是心肌细胞基因异　

常表达的结果。心肌在各种病理因素刺激下细胞内一　

系列基因发生异常表达，造成细胞膜上受体、细胞内　

３　ｓｍｓ时Ｇ蛋白和ＡＣ的变化　

３　１　Ｇ蛋白的变化及其可能机制　

虽然口．ＡＲ下调似乎可以解释心脏舒缩功能障　

碍时心肌细胞对口．ＡＲ激动剂反应性降低现象，然　

而，进一步的研究　表明，此时Ｇ蛋白的改变在上述　

转导系统等发生改变，从而出现以心肌收缩、舒张功　

能不全为特征的综合征，最终造成心肌储备力耗竭　

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８４・　国外医学儿科学分册　２００２年３月　第２９卷第２期　

４２　为ＳＩＲＳ时心功能障碍的防治提供指导　

临床实践中早已观察到，心功能障碍时，心肌对正　

性肌力药物儿茶酚胺的敏感性下降，使用该类药物不但　

ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ：ｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｒａｖｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ＴⅡ帅ａＬ　ｊ　ｄｙｓｆｕｎｃ￣　

ｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ辩　ｓ［Ｊｌ　Ｃｆｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍ耐．２ＯＯＯ．２８（８）：３１Ｉ１・３ｌｌ２　

Ｗｏｎｇ　ＴＭ，Ｓｈａｈ　Ｊ　Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｅａｒｔ　

ｂｙ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［１］．Ｊ　Ｂｉｏｒａ￣ｓｃｉ，２００１，　４）：２９９．３０６　

阎Ａｋｈｔｅｒ　ＳＡ，Ｌｕｔｔｅ．ｔ￣ＬＭ，Ｒｌｃｋｍａｎ　Ｈ　ｅｌ：ａｌ　Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｔｈｅ｜唧ｔｏｒ．　

Ｃ－ｑ　ｉｎｔｅｒｆａｃｅ　ｔｏ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｉｎ　ｒ０　Ｄｒ　ｕ　ｏ　ｅｒｂａｄｍｙｏｃａｘｄｉｌ　ｈｙｐｅｒａｔｒｏｐｈｙ　

不能挽救生命，相反甚至会导致病情恶化。从心脏自　

我保护的角度来看口．ＡＲ失敏是对交感神经系统　

（ＳＮＳ）长期兴奋刺激的适应性变化。因此，治疗的目的　

［－ｑ　Ｓｃｉｅｒｔｃｅ．１９９８，２８０（５３６３）：５７４．　

旧Ｒｅｍ．Ｄｏｍｉａｎｏ　Ｓ，Ｈａｍｍ　ＨＥ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｈａｌ　ｒｅｔａｔｉｏ１１ｉ－　

在于降低因ｓ　持久性兴奋对心脏的直接毒性效　

应，恢复口．ＡＲ途径的传递能力。从理论上分析，口－ＡＲ　

阻滞剂可以达到抑制ｓＮＳ兴奋的作用。２０余项大型临　

床试验及３项荟萃分析，包括比索洛尔、美托尔以及肾　

上腺素能全面阻滞剂卡维地洛的试验均证实，　－ＡＲ　

阻滞剂能改善轻　中度慢性心衰病人的症状，减少心　

衰的住院率，延缓　０衰的进展［】ｑ　在急性心衰时，卢－阻　

ｓｈｉｐｓ　ｏｆ　ｈｅｔｅｍｔｄｎｍｉｃ　Ｇ・ｐｒｏｔｅｉｎｓ［－ｑ．ＦＡＳＥＢ　Ｊ，１９９５，９（Ｉ１）：　

ｌ０５９－１０６６．　

们Ｓｉｌｖｓｍｍｎ　ＨＩ，Ｐｃｎａｒａｎｄａ　Ｒ，０ｒｅｍ　ＪＢ，ｎ　ｌａ　ｌｍｐｍ￣ｄ　ｂｅｔａ一　ｍ　ｃ　

ｒ雠ｐｃ０ｒ　ｓｔｉｅｄａｄ０ｎ　ｏｆ日ｄ　ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｉｎ　ｈｍ＇ｎａｎ　

ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｔｈ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｃ　ｈｙｐｏｍｓｐｏＩ　自　

ｔｏ∞ｔｅ　ｈ　ｎ刚．Ｏｉｔ　Ｃａｚｅｄ　Ｍ吐１９９３，２１（１）：３１・强　

旧ＢｅｍａｒｄＪｎ　Ｇ，Ｓｔ￣ｂｃｒｇ　Ａ１），Ｂｅｒｎａｒｄ　髓ａｌ卢一　衄删ｃ　ｒｅ￣ｐｔｏｒ－　

ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｄ・ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｅａｙｌａｔｅ　ｄ　

ｉｍｐａｉ￣ｄｕｒｉｎｇ蚍ｍ　ｓｅｐｍ　ｉＤ　ｈｕｒｍ￣ｌ　Ｉｎｔｅｎｓｉ￣Ｃａｍ　Ｍ　．１９９８．　

２４（１　２１：１３１５－１３２２　

删Ｍａｔｓｕｄａ　Ｎ　Ｈａｔｔｏｆｉ　Ａｋａｉｓｈｉ　Ｙ，ｅＥ　ａ１．Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　・　

滞剂是否有相同的治疗作用，有待于进一步研究证　

实。同时，考虑到Ｇ蛋白在卢－ＡＲ信号转导系统中的　

重要作用，而心功能障碍时又存在Ｇ蛋白的含量的变　

化与功能障碍，并且Ｇ蛋白的表达障碍是在基因水平　

上进行调控的，虽然目前尚未见如何针对Ｇ蛋白进行　

治疗的报道，但是，如何在基因水平上对Ｇ蛋白进行　

调控以及开发作用于Ｇ蛋白的药物将是未来研究的　

着眼点之一。　

ａｄｒｖｎｏｃｅｐｔｏｒ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ时ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｃｘｐｍ￣ｉｏｎ　ｏｆ　ｑ到山）ｉｎ　

ｓｅｐｔｉｃ　ｒａｂｂｉｔｓ　．Ａｒ￣ｔｂｃｓｉｏｌｏｇｙ，２０００

９３（６）：１４６５－１４７３　

［１　ＴａｒＩｇ　Ｃ．Ｌｉｕ　ＭＳ．Ｉｎｉｔｉａｌ　ｅ￣ｔｃｍａｌＪｚａｔｉｏｎ　ｆｏＩｌｏｗ酣ｂｙ　ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ　

ｏｆ　－ａｄ　ｎｅｒ　ｌ￣＇ｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｈｅａｒｔ　ｄｕｎｎｇ呵）　［　Ａｍ　Ｊ　ｏ１，　

１９９６，２７０（１　Ｐｔ　２】：Ｒ２５４．Ｒ２６３．　

，

［１１］ｓ　Ｂ，Ｈｌ￣ｖｎｅｆ　ＪＥ，Ｍｃｍａｈｏｎ　Ｋ　Ｄｙｎａｍｉｃ　ｃｈａｎｇ￣ｉｎ　Ｇ　

ｌｐｈａ　ｌ－２ｌａｃｗ．１ｓｉｎ　ｒａｔ　ｈｅａｒｔｓ　ａ　０ｄａｔ　ｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄ　ｈｅａｒｆｕｎｅｔｉｏｎ　

ａｆｔｅｒ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌⅫ　ｏｎ叽．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈ　ｏ１．１９９５，２６９（３　Ｐｔ　２］　

Ｈｌａ７３－Ｈ１ａ７　

【］２１　Ｍａ　Ｚ，Ｍｉ删。　Ｌ瞳ＳＳ．Ｒｏｔｅ　ｏｆ　【　ｂｅＩａ－ａｄｌｅｎｏ￣ｐｔｏｒ　印　

综上所述，对心脏口．ＡＲ信号转导系统的深人研　

究，对ＳＩＲＳ时心功能障碍的防治具有重要的临床指　

导意义。但由于对Ｇｓ、Ｇｉ的变化目前观点尚不一致，　

有待于进一步研究阐明。　

【ｌ　

ｍｍｓｄｕａｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｍｃｓｉｓ　Ｏｆ　ｄｎｔａｏｔｉｃ　ｃａｍｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ　

［－ｑ　Ｇａｓ￣ｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９６，１１０（４）：１１９１－１１９＆　

ＪＭ，ＹｕＸＣ，ＦｕｎｇＭＬ，ｎ　ｈｎｐａｌｒ￣ｌ　Ｇ０）ａｌｐｈａ　ａｌ】ｄ　ａｄｅＩＩ　

ｃ　ａ辨口ｕ啦ｂｅｔａ－ａｄｉｔｍｏｃ＊ｐｔｏｒ山　ｃｒ画ｔｉ　ｉｏⅡｉｎ　ｃｈ￣ｎｉｃａｌｌｙ　ｈｙｐｏｘｉｃ　

ｒａｔ　ｈｃａ￣ｓ　．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈ　ｏｌ　Ｃａｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０　２　ｃＨ５５－ｃ１４６３　

＿】　Ｙｏｓ　ｄａ　Ｈ．Ｔａｎｍａｋａ　Ｋ，Ｍｂｑｍ０ｔｏ　髓　￣ｄｚａｄｏｎ　ｏｆ　

ｃａｒｄｉａｃ　ｍｙｏｃｙｔｅ　ａｎｄ　ｔｉ￣－ａｅ　ｂｅｔａ－ａｄｒｅｎｅｔｇｔｅ　ｎ　ｔｍｍｄｍｆｉｏｎ　ｉｎ　

参考文献　

『Ｉ１　Ｂｌａｃｋｖ，ｄｌ＂ＩＳ．（ａｔｄｓｔｒａ￣ｎ　ｊｗ．Ｓｅｐｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｋｌｍ＊：ｏａｔｒ￣ｔ　ｓｔａｔｗ［－ｑ．　

Ｂｒ　Ｊ　Ａｒ，ａｔ￣ｔｈ，ｌ９９６，７７（１）：ｌｌ０－１ｌ７．　

ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｌｔ　ｆａｉ１ｌｌｒ　．ｃ抓　０ｖａ　Ｒ　２００１，５０（１）：３４－４５．　

【１５］Ｂｏｈｒａ　Ｍ，Ｋｉｍｈｍａｙｒ　Ｒ，Ｇｉｅｒｓｄ￣ｉｋ　Ｐ．ｅＥ　ａｌ　Ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　

ＪｎｈＪｂｌｔｏｒｙＧ・ｐｒｏｔｅ￣ｍｉｎ咖ｅｃｈ　ａ】　∞ｅ－￣ｅｆｒａｃｔｏｔｙ　ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ　ｏｒｉｎ　

埘Ｊ／ｒｒ￣ｎｅｚＭＦ，Ｗａｂ０ⅡＲＷ，Ｐａｍ４ｏ上ｅｃ　．功　ｍ酬ａ础　

ｏｆｍ，ｕｔｒｏｐｈｉｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅ　ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａ￣ａｍｔｏｔｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　

∞ｐｔｉｃ　ｍｔｔ￣ｉｏｒｇａｎ　Ｂ脚ｕ郴Ａｍ　Ｊ　Ｍ。｜，１９９５，９８￣２）：１８３－１８６．　

ｆ】日Ｍ　Ｉ肝．ＥａＴｅ￣ｏｆ　ｍｅｔｏｐｌｏｌｏ】Ⅱｔ阻ｊ／１　ｄ￣ｗｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆ￣ｄｌｔｕｅ：　

ＭｅｔｏｐｔｏＩｏ１　ＣＰ４ＸＬ　ｔａｎｄｏｍｉｓｓｃｌ　ｉｎｔｅｔｗｅｎｔｌｏｎ　ｕｉａｌ　ｉｉｔ∞ｎｇ哑ｉ　ｈｅａｒｔ　

［－ｑ　Ａｒｃｈ　Ｓｍｇ，１９９７，１３２（１２）：１２６３－１２７０　

＿３］Ｇｉｔｏｉｒ　ＢＰ．￥ｔｒｏｍ￣ｒｇ　Ｄ　Ｍ　Ｉｄｉａｌ　ｄｅｐｍ￣ｏｎ’髓；噔ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　

ｆａｉｌｕｍ　０Ｍｅｒｉｔ－ＨＦ）［－ｑ．Ｌａｎｃｅｔ，１　３５　ｌ卿：２００Ｉ＿２ＯＯ７　

（本文编辑；程晓戢）　

关于组建本刊特约通讯员队伍的通知　

为加强编辑部与广大作者、读者之间的联系，进一步提高办刊质量，本刊拟组建以中青年专业人员为主的特　

约通讯员队伍，其人选以编委推荐和自荐两种形式产生。凡愿意担任本刊特约通讯员者均可将本人基本情况寄　

至本刊编辑部，被聘用者由编辑部颁发聘书。　

本刊特约通讯员的基本要求是：大学本科以上学历，与儿科临床及科研人员有密切的联系，热心承担本项工　

作，能积极为本刊撰写或推荐稿件，并及时反映本地区或本单位儿科引进国外先进经验及先进技术在推广应用　

方面的成果，至少通晓一ｆｌ￣Ｈｌ，中文基础较好。自荐信应附：姓名、性别、年龄、专业、职称／职务、工作单位（全　

称）、详细地址、邮政编码、联系电话及Ｅ－ｍａｉｌ地址。　

本刊编辑部