m6A阅读蛋白IGF2BP1在膀胱癌中的表达及作用

现代泌尿外科杂志

2021

年

6

月第

26

卷第

6

期

519

•

基础研究

•

m6A

阅读蛋白

IGF2BP1

在膀胱癌中的表达及作用

周子健

，

李凯

，

蔡令凯

，

庄俊涛

，

杨潇

，

杨海伟

，

李鹏超

，

吕强

(南京医科大学第一附属医院泌尿外科

，江苏南京

210029

)

The

expression

and

role

of

m6A

reader

IGF2BP1

in

bladder

cancer

ZHOU

Zijian,LI

Kai,CAI

Lingkai

,

ZHUANG

Juntao,YANG

Xiao,YANG

Haiwei,LI

Pen

g

chao,LU

Qiang

(Department

of

Urology,

The

First

Affiliated

Hospital

of

Nanjing

Medical

University,

Nanjing

210029,

China

)

ABSTRACT

：

Objective

To

explore

the

expression

and

role

of

insulin-like

growth

factor

2

mRNA-binding

protein

1

(IGF2BP

1

)

in

bladder

cancer

(BC

)

.

Methods

The

mRNA

expression

data

in

The

Cancer

Genome

Atlas

(TCGA

)

were

down

­

loaded

and

protein-protein

interaction

(PPI

)

network

was

constructed.

The

IGF2BP

1

expressions

in

BC

specimens

and

cell

lines

were

assessed

with

quantitative

real-time

PCR

and

immunohistochemistry.

After

IGF2BP1

small

interfering

(siRNA)

was

de

­

signed

and

transfected

into

BC

cells,

the

proliferation

and

growth

of

BC

cells

were

measured

wth

CCK-

8

proliferation

and

colony

formation

assay.

Results

Bioanalysis

showed

IGF

2

BP

1

was

highly

expressed

in

BC.

Our

study

revealed

IGF2BP

1

ex

­

pression

was

elevated

in

BC

specimens

and

cell

lines.

Survival

analysis

iilustrated

that

elevated

IGF2BP1

expression

was

associat

­

ed

wi$h

poor

prognosis

of

$er

IGF

2

BPl

siRNA$ransfec$ion

,

heprolifera$ionandgrow$hofBCce

l

sweresignificanlyin-

hibi$ed.

Conclusion

IGF

2

BP

1

mayhaveanoncogenicroleinBCandpoin$anew

wayforBC$herapy.

KEY

WORDS

:

bladder

cancer

；

IGF2BP

1

；

m6

A

reader

；

cell

proliferation

；

siRNA

摘要

：

目的

探究胰岛素样生长因子

2

mRNA

结合蛋白

1

(IGF2BP1)

在膀胱癌中的表达及作用

(

方法

从癌症基因组图谱

(TCGA)

数据库下载膀胱癌的

mRNA

表达数据,并利用

m6A

相关蛋白构建蛋白与蛋白相互作用网络图

(

PPI

)

实时荧光定量

PCR(qRT-PCR

)

和免疫组化实验验证

IGF2BP1

在膀胱癌的临床样本和膀胱癌细胞系中的表达

(

使用小干扰

RNA(siRNA)

技术

抑制

IGF2BP1

表达后

，

再用

CCK-8

增殖实验和克隆形成实验检测膀胱癌细胞增殖能力的变化

(

结果

生物信息学分析结果显

示

，

在膀胱癌中

，

包括

IGF2BP1

在内的大多数

m6A

修饰的调节蛋白都高表达

(

实验结果显示

IGF2BP1

在膀胱癌肿瘤组织及膀

胱癌细胞系中也都高表达

(

生存分析发现

IGF2BP1

表达升高预示膀胱癌患者预后不良

(

转染

IGF2BP1

siRNA

后

，

膀胱癌细胞

的增殖和生长被显著抑制

(

结论

提示

IGF2BP1

升高可能导致膀胱癌

，

为膀胱癌未来的治疗提供新的方向

(

关键词

：膀胱癌

；

IGF2BP1

；

m6A

修饰

；

细胞增殖;小干扰

RNA

中图分类号:

R737.

14

文献标志码:

A

DOI

：

10.

3969/j.

issn.

1009-8291

2021

06.

015

膀胱癌每年导致全球近

17

万人死亡

，

是全球第

被报道可以作为一种新的

m6A

阅读蛋白

，

识别

mR

­

6

大常见肿瘤

1

,

具有进展快

、

侵袭性强和预后不佳

NA

上保守的

GG(m6A)C

序列

，

促进目标mRNA

的

稳定及其翻译闪

。

随后研究发现

,IGF2BP1

以

m6A

修

饰的方式促进转录调节因子

SRF

转录形成致癌驱动

的临床特点⑵

，

故探索其新的生物标志物和治疗靶点

至关重要

N6

-甲基腺嘌呤

(m6A

)

是真核生物

RNA

中最常见的修饰之一

，

参与调节肿瘤进展弘

5

/

胰岛素样生长因子

2mRNA

结合蛋白

KIGF2BP1

),

网络⑷

。

本团队在之前的研究中已经发现

m6A

甲基化

蛋白

METTL3

能够以

m6A

依赖的方式促进膀胱癌

属于

RNA

结合蛋白家族的一员匚

6

/

可以促进肿瘤细

胞增殖

、

侵袭和化疗耐药

2018

年

J

GF2BP1

首次

收稿日期

：

2020-11-27

修回日期

：

2021-01-12

基金项目

：

国家自然科学基金

(

No.

81772711

,

No.

82072832

,

No.

82073306

)

；

江苏省

“

333

*

工程

(

No.

LGY2016002

,

No.

2018055

)

；

江苏省重点人才计划

(

No.

ZDRCA2016006

)

；

江

苏省高等学校重点学科建设(No.

JX10231801

)

；

江苏省优

秀学科省级启动计划

(

No.

BE2016791

)

通信作者

：

吕强

，

教授.

E-mail:

doctorlvqiang@sina. com

作者简介

：周子健

，

硕

士在读.研究方向:m6A

修饰

、

环状

RNA

、

外泌

体

、

膀胱癌.

E-mail

：

1057302936

@

qq.

com

肿瘤的增殖

［

10

/

而本次研究主要探讨

m6A

阅读蛋白

IGF2BP1

在膀胱癌中的表达及作用

。

1

材料与方法

1.1

样本来源

膀胱癌组织及其配对的癌旁组织均

取自

2010

至

2013

年在南京医科大学第一附属医院

(江苏省人民医院)确诊为膀胱癌并进行手术的患者

。

h

t

p

://

jmurology

xjtu

edu

cn

#

zgmnwk

cug

top

520

J

Mod

Urol,

Vol.

26

No.

6

Jun.

2021

随访的截止日期是

2018

年

1

月

。

所有患者都签署知

情同意书

。

本研究使用的临床样本已得到南京医科

大学第一附属医院(江苏省人民医院)伦理委员会的

转录及

qRT-PCR

试剂购自南京诺唯赞公司

。

PCR

引物由南京擎科公司合成

，

IGF2BP1

引物序列

：上游

TAGTACCAAGAGACCAGACCC

，

下游

GATTTC

TGCCCGTTGTTGTC

；

-actin

弓|

物序列

：

上游

AGC

证实

。

1.2

细胞培养

人膀胱癌细胞系

T24

、

J82

、

BIU87

、

GAGCATCCCCCAAAGTT

，

下游

GGGCACGAAG

GCTCATCATT

。

1.6

细胞增殖和克隆实验

细胞增殖实验中

，

以每

TCC

细胞株和人正常膀胱上皮细胞系

SV-HUC

购

自中科院上海细胞库

。

细胞分别用含体积分数为

10%

的胎牛血清

(fetal

bovine

serum

,

FBS

&

的

DMEM

培养基

、

1640

培养基

、

F12K

培养基

，

于

37

°C

、

孔

1

000

个细胞的密度将转染后的细胞接种到

96

孔

板中

。

接种后

24

、

48

、

72

、

96

h

分别采用细胞计数

kt

8(CCK-8)

系统测定细胞活力

，

用酶标仪

(Tecan,

瑞

体积分数为

5%

的

CO

2

饱和湿度培养箱中培养

。

FBS

、

胰蛋白酶和各类培养基均购自

Thermo

公司

。

士)在

450

nm

处测定吸光度值

。

对于克隆形成实

1.3

细胞转染

小干扰

RNA(siRNA)

转染

：

按照

验

，

将

500

个细胞接种到

6

孔板中并保持在完全培养

基中生长

8

d,

而后将克隆板在

144

mol/L

多聚甲醛

Lipofectamine

TM

3000

说明进行

siRNA

的转染

，

转染

分为阴性

siRNA

转染组

(NC

组)及干扰

IGF2BP1

表

达的

siRNA

组

(siRNA1

和

siRNA2

)

。

siRNA

由江

苏凯基生物公司设计及合成

。

简要操作如下:转染前

中固定

20

min,

并用结晶紫染色液(碧云天生物公

司)染色

20

min

后拍摄可见的群落

。

1.7

生物信息学分析

TCGA

数据库中膀胱癌基

24

h,

接种

T24细胞

(1X10

5

个

/

孔

)

于

6

孔板中

，

细胞

生长融合达到

60%

时转染

siRNA

及

NC

组

，

siRNA

因表达量数据的收集

：

在

TCGA

数据库中下载膀胱

癌相关转录谱的基因表达量数据

(https

：

//portal,

及

Lipofectamine

TM

3000

分别溶解于

OptiMEM

培

养基中

，

制备成

siRNA-Lip

3000

混合物

，

转染后于培

养箱内孵育

1

〜

2

d

。

gdc.

cancer.

gov/

)

,

数据类型为

HTSeq-FPKM

。

获

得膀胱癌基因表达量数据

420

例

，

其中

19

例癌旁组

织

，

411

例肿瘤组织

。

之后提取

19

种

m6A

相关基因

的

mRNA

表达量并进行数据校正

，

应用

R4.

0.

0

软

件进行统计学分析及相应图形绘制

，

采用

“

heatmap”

1.4

免疫组化

取膀胱组织标本切片

，

常规脱蜡

，

抗

原提取后

，

用

IGF2BP1

抗体

(1

:

100

,

Proteintech)

圭寸

闭并染色

，

磷酸盐缓冲溶液

(phosphate

buffer

solu

­

包进行图形绘制

。

评估

m6A

相关蛋白之间的交互

关系

：

使用

STRING

数据库

(http

：

//

stringdb.

org

)

tion,

PBS)

代替一抗稀释液作为阴性对照

，

具体染色

实验步骤依据试剂盒进行

。

结果判定

：

细胞中出现黄

进行

m6A

相关蛋白的相关性分析

。

1.8

统计学分析

SPSS

26.

0

软件进行统计学分

色或棕黄褐色为阳性

，

阳性细胞比例评分标准为

：

无

阳性计

0

分

、

阳性细胞比例

<

25%

计

1

分

、

25%

-

50%

计

2

分

、

51%

-

75%

计

3

分

、

〉

75%

计

4

分

。

染

析

，

通过

t

检验或卡方检验分析两组之间的差异

，

非

配对样本间比较采用

Wilcoxon

秩和检验或

Kruskal-

色强度评分标准:无染色

0

分

、

淡黄色计

1

分

、

黄色计

2

分

、

棕黄色计

3

分

。

以阳性细胞比例评分和染色强

Wallis

秩和检验

。

所有统计检验均为双侧

,P<0.

05

表示差异有统计学意义

。

度评分之和判断癌组织和癌旁组织中

IGF2BP1

蛋白

的表达

，

0-

4

分为阴性

，

5-

7

分为阳性

。

1

.

5

RNA

提取和

qRT-PCR

Trizol

法

(Invitrogen

，

2

结

果

2.1

m6A

相关蛋白在膀胱癌组织及癌旁组织中的

表达水平

TCGA

数据分析结果显示

，

在

19

种

m6A

USA)

提取的细胞和组织的总

RNA,

根据试剂盒说

明书利用

The

Applied

Biosystems

Stepone

Plus

相关蛋白中

，

甲基化蛋白

METTL3

、

阅读蛋白

IGF2BP1

J

GF2BP3

和

YTHDC1

的表达量在肿瘤组

PCR

System

(

Applied

Biosystems,

USA

)和

Light

­

Cycler

480

(Roche

,

USA)

仪器进行逆转录及

qRT-

PCR

实验

。

4

-actin

用作内参,所有实验重复

3

次

，

计

织中显著高于癌旁组织

；

而其他甲基化蛋白如

MET

-

TL14

和

METTL16

,

去甲基化蛋白

ALKBH5

和

算机断层扫描

(computed

tomography,CT

)

值取平均

值

。

根据扩增的标准曲线计算出目的基因的

CT

值

FTO

的表达在肿瘤组织中则显著下调

(

P

<

0.

05,

图

1A

)

。

同时

，

在膀胱癌中

，

m6A

相关蛋白之间存在不

后

，

从而反映

IGF2BP1

mRNA

的相对表达水平

。

逆

同程度的相关性

。

其中

IGF2BP1

与

METTL3

、

http

:/

/jmurology

.

xjtu.

edu.

cn

；

zgmnwk.

cug.

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现代泌尿外科杂志

2021

年

6

月第

26

卷第

6

期

521

IGF2BP2

J

GF2BP3

和

YTHDC1

等呈现不同强度的

正相关性

（

图

1B

）

,

提示

IGF2BP1

可能通过

m6A

依

cn/

）

联合

GTEx

中的正常组织样本和

TCGA

中的临

床样本综合分析显示:

IGF2BP1

在膀胱肿瘤中高表

达

（

图

1C

&

赖的方式与其他

m6A

相关蛋白协调作用发挥致癌

作用

。

GEPIA

数据库

（

http

:

/

/

gepia.

cancer-pku.

〔

Type

|lGF2BPl**[

4

2

IGF2BP3***

IGF2BP2

|

相邻癌旁组织

|膀胱癌组织

METTL16***

0

ALKBH5**

RBM15

-2

-4

WTAP**

KIAA1429

YTHDF3***

ZC3H13***

YTHDC2

METTL3***

YTHDC1***

YTHDF2

HNRNPC

METTL14***

RBM15B

YTHDF1**

YTHDC1

YTHDC2

6

HNRNPC

YTHDF1

a

5

YT]

RBM15

0

4

METTL16

.2

3

[ETTL3

M

2

1

ILJ

'TL14

[GF2BR

rF2BP3p*R

^TGF2BR2

0

BLCA

膀胱癌组织数

：

404

相邻癌旁组织数

：

28

©

A

：

19

种

m6A

相关蛋白在

TCGA

膀胱癌样本中的差异表达

；

B

：

STRING

数据库分析

19

种

m6A

相关蛋白的相关性

;

C

：

GEPIA

数据库显示

IGF2BP1

在膀胱癌中的高表达

（

图

1

mNA

相关蛋白在膀胱癌中的表达

2.2

IGF2BP1

在膀胱癌组织及人膀胱癌细胞系中

胞

，

通过

qRT-PCR

检测人膀胱癌细胞系中

IGF2BP1

的

mRNA

表达水平

，

结果显示

，

在

T24

J82

和

TCC

的表达水平

在

35

例膀胱癌患者的临床样本中

,

qRT-PCR

实验显示膀胱肿瘤组织中

IGF2BP1

的

细胞株中

J

GF2BP1

的

mRNA

表达均明显高于其在

SV-HUC

细胞中的表达;但在

BIU87

膀胱癌细胞中

,

IGF2BP1

表达差异不明显

（

图

2C

）

o

BIU87

细胞属

mRNA

表达水平显著高于癌旁正常组织

（

P

=

0.048

1,

图

2A

）

,

与公共数据库

TCGA

分析结果一

致

。

免疫组化检测表明

，

IGF2BP1

的蛋白表达水平

于低度恶性膀胱癌细胞

，

而

T24J82

和

TCC

细胞则

是高度恶性膀胱癌细胞

，

IGF2BP1

的表达是否与肿

在肿瘤组织中也显著高于癌旁组织

（

图

2B

）

O

随后我

们以人正常膀胱上皮细胞

SV-HUC

细胞为对照组细

瘤的恶性程度相关

，

有待后续研究验证

。

http

：

/

/jmurology.

xjtu.

edu.

cn

；

zgmnwk.

cug.

top

522

J

Mod

Urol,

Vol.

26

No.

6

Jun.

2021

时间

（

月

）

A

：

qRT-PCR

检测

35

对膀胱癌组织

（

T

）

与相邻癌旁组织

（

N

）

中

IGF2BP1

mRNA

的相对表达水平

；

B

：

免疫组化检测显

示

IGF2BP1

蛋白在膀胱癌临床样本中的表达情况

（

X

200,X

400

）

；

C

：

以

SV-HUC

细胞为对照

，

qRT-PCR

检测膀胱癌

细胞系中的

IGF2BP1

的相对表达水平

（

$

P

<

0.05

,

$$

P

<

0.

01,NS

表示数据无统计学意义

）

；

D

：

生存分析显示

IGF2BP1

表达水平对

35

例膀胱癌患者预后的影响

。

图

2

IGF2BP1

在膀胱癌临床样本中表达升高并影响膀胱癌患者预后

2.3

IGF2BP1

表达与膀胱癌患者病理特征的相关

表

1

IGF2BP1

mRNA

的表达与膀胱癌患者病理特征的相关

性分析

在本研究中

J

GF2BP1

的

mRNA

表达与膀

胱癌患者的年龄

、

性别

、

肿瘤分期

、

分级和肿瘤最大径

性分析

病理参数

之间均无明显关联

（

P

>

0.

05,

表

1

）

,

可能是本研究中

临床样本例数过少导致

。

但是

Kapla/Meier

生存

分析显示

，

与低表达

IGF2BP1

的膀胱癌患者相比

，

高

例数

35

19

16

IGF2BP1

低表达 高表达

18

-P

值

总例数

年龄

（

岁

）

<

65

%

65

17

11

0

315

表达

IGF2BP1

的患者预后更差

，

生存时间更短

（

P

=

0.

030

2

,

图

2D

）

。

2.4

IGF2BP1

siRNA转染效果及其对膀胱癌细胞

8

10

0

691

15

6

性别

男性

女性

TNM

分期

28

13

增殖能力的影响

T24

细胞转染

IGF2BP1

siRNA

7

7

28

43

48

h

后

，

通过

qRT-PCR

和

Western

blot

实验分别检

0

402

测各组细胞

IGF2BP1

的表达水平

。

结果显示

，

相比

于

NC

组

，

siRNA

组

IGF2BP1

的表达明显降低

（

图

pTa

—

pT1

pT2

—

pT4

2

15

5

13

肿瘤分级

0

228

3A

、

B

）

。

随后使用转染好的细胞进行细胞增殖实验

,

低级别

7

28

16

19

5

2

16

CCK8

实验检测显示

J

GF2BP1

基因干扰后导致细胞

增殖能力显著下降

（

图

3C

）

0

克隆形成实验检测也

显示

J

GF2BP1

基因干扰降低了菌落形成效率

（

图

3D

）

（

咼级别

肿瘤最大径

（

cm

）

<

3

12

0

505

9

7

11

%

3

8

IGF2BP1

:

胰岛素样生长因子

2

mRNA

结合蛋白

1

（

http

：

//j

murology.

xjtu.

edu.

cn

；

zgmnwk.

cug.

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现代泌尿外科杂志

2021

年

6

月第

26

卷第

6

期

523

*

«

<

衩

.5

400

NC

siRNAl

siRNA2

ku

.O

B

U

0

S

寸

)

壘

沢

00

42

a5

A

〜

B

：

qRT-PCR

和

western

blot

实验检测

IGF2BP1

小干扰

RNA

的转染效率

；

C

〜

D

：

CCK8

实验和克隆形成实验

检测

IGF2BP1

干扰后膀胱癌细胞的增殖能力

（

结晶紫染色

3

讨论

m6A

甲基化蛋白和去甲基化蛋白之间的交互作

用决定了

m6A

修饰的动态过程和可逆调节

。

然而

，

m6A

修饰必须被不同的阅读蛋白所识别才能发挥不

同的下游功能

.11/

。

阅读蛋白

IGF2BP1

在胚胎发育

过程中大量存在

，

在成年时几乎看不到

，

但在癌症发

生时

IGF2BP1

又重新合成进而表达上调

「

12/

。

既往

研究发现

IGF2BP1

可通过内切酶干扰目标

mRNA

的降解发挥致癌作用

；

最近的研究发现

IGF2BP1

优

先识别发生

m6A

修饰的

mRNA

，

其与靶基因的关联

也可以通过识别靶转录本的

m6A

修饰而增强

，表明

IGF2BP1

是一种新的

m6A

解读器

「

8/

。

2020

年最新

研究表明

，

作为

m6A

修饰的阅读蛋白

J

GF2BP1

可

以通过识别

m6A

修饰进而缩短多种癌细胞的

G1

期

细胞周期

「

⑷

；

LINC002661

编码的多肽

RBRP

可以

增强

IGF2BP1

对靶基因的

m6A

修饰的识别

，

从而发

挥致癌功能

「

7/

。

在过去的

40

多年里

，

肌肉浸润性膀胱癌和晚期

膀胱癌的系统治疗主要以铂类的化疗为主

（

然而在

近

10

年,测序技术的发展使得膀胱癌的基因组特性

得以快速确定

，

加深了我们对膀胱癌发病机制的理

解

，

膀胱癌治疗前景也相应地发生了一些变化

：

常用

参考文献

：

[1

/

何旺

，

黄健.2020

版

EAU

膀胱癌指南更新解读之

------肌层浸

润性和转移性膀胱癌新进展:J

/

.

中华泌尿外科杂志

，

2020,41

的分子靶点被用于开发靶向疗法

，

如成纤维细胞生长

因子受体抑制剂和抗体-药物偶联疗法

「

14/

。

而

m6A

修饰研究的迅速发展也标志着分子生物学的重大进

r

I

d

H

e

H

D

I

2

63

密

00

O

100

时间

(h)

**

NC

siRNAl

siRNA2

P

<

0. 05

,

$$

P

<

0.01

。

图

3

IGF2BP1

干扰后膀胱癌细胞增殖能力减弱

展,有助于揭示癌症发展的生物学机制

，

可能为癌症

治疗提供新的靶点

。

目前多项研究表明甲基化蛋白

METTL3

写入

m6A

修饰后可以促进膀胱癌进

展

口

0

，

15

-

16/

；

METTL14

介导

Notch1

发生

m6A

修饰却

可以抑制

Notch1

自身

RNA

的稳定性

，

进而抑制膀

胱癌干细胞的自我更新与膀胱肿瘤的发生

「

17/

,

其他

关于

m6A

修饰在膀胱癌中的研究相对较少

。

本研究通过

siRNA

技术干扰膀胱癌细胞

IGF2BP1

的表达

，

结果发现

IGF2BP1

表达抑制后膀

胱癌细胞增殖活力明显降低

，

提示抑制

IGF2BP1

表

达可减缓膀胱癌的发生发展

。

同时本研究结果显示,

IGF2BP1

在膀胱癌组织和膀胱癌细胞中表达均明显

上调

，

与公共数据库

TCGA

的分析结果一致

，

提示

IGF2BP1

的高表达可能与膀胱癌的发生

、

发展紧密

相关,有可能会成为膀胱癌治疗中新的治疗靶点

，

但

是由于本研究临床样本太少

JGF2BP1

mRNA

的表

达与患者的病理特征均无明显关系

，

后续还需要大量

的临床研究进一步验证

。

下一步本课题组将重点研

究

IGF2BP1

基因表达影响膀胱癌进展的具体机制,

并且探讨针对性靶向基因治疗是否具有临床应用的

研究前景

（

（

7

）

:492-493.

http

：

/

/jmurology.

xjtu.

edu.

cn

；

zgmnwk.

cug.

top

524

王敬梓

，

韩杰

，于浩

，

等•稳定过表达环状

RNA

circ-Faml14a2膀

胱癌

T24

细胞株的建立现代泌尿外科杂志

，

2019,24(6

)

：

474-479

J

Mod

Urol,

Vol.

26

No.

6

Jun.

2021

proliferation

of

bladder

cancer

by

accelerating

pri-miR221/222

mNturNtionin

m6A-dependentmNnner

.J

/

.MolCNncer%

2019

%

18

(

1

)

：

110.

.

11

/

FRYE

M

%

JAFFREY

SR

%

PAN

T

%

etNl.

RNA

modificNtions

：

WITJESJA,BABJUK

M

,

BELLMUNT

J

,

et

al.

Corrigendum

to'EAU-ESMO

consensus

statements

on

the

management

of

ad-

vancedandvariantbladdercancer

：

aninternationalco

l

aborative

whNthNveweleNrnedNnd

whereNre

we

headed

?./.

Nat

Rev

Genet2016

17

(

6

)

：

365-372,

[

12

/

BELL

JL

,

WACHTER

K

,

MUHLECK

B

,

et

al.

Insulin-like

multistakeholdere

f

ortundertheauspicesofthe

EAU-ESMO

committees'

[European

Urology

77

(2020

)

223-250

/

growthfactor2

mRNA-bindingproteins

(

IGF2BPs

)

：

post-tran-

scriptional

drivers

of

cancer

progression?[J/.

Cell

Mol

Life

Sci,

[J

/.

Eur

Urol,2020

,78

(

1

)

：

e48-e50.

[4

/

ZHOU

Z,LV

J

,

YU

H,et

al.

Mechanism

of

RNA

modification

2013

70

(

15

)

：

2657-2675.

[

13

/

MULLER

S,

BLEY

N,

BUSCH

B,

et

al.

The

oncofetal

RNA-

N6-methyladenosineinhuman

cancerHJ

/

.

Mol

Cancer

,

2020,

19

(

1

):

104.

bindingproteinIGF2BP1isadruggable

%

post-transcriptionalsu-

./

DESROSIERSR,

FRIDERICI

K,

ROTTMAN

F.

Identification

per-enhancerofE2F-drivengeneexpressionincancer

[

J

/

.Nucleic

AcidsRes2020

48

(

15

)

：

8576-8590.

ofmethylatednucleosidesinmessengerRNAfrom

Noviko

f

hep-

atoma

cells

./

.

Proc

Natl

Acad

Sci

USA

,

1974

,

71

(

10

)

:

3971

-

3975

./

HAFNER

M,LANDTHALER

M,BURGER

Let

al.

Transcrip-

[

14/

PATEL

VG

%

OH

WK

%

GALSKY

entofmuscle-inva-

siveandadvancedbladdercancerin2020

[

J

/

.CA

CancerJClin

%

2020

70

(

5

)

：

404-423.

tome-wideidentificationofRNA-bindingproteinand

microRNA

[

15/

CHENG

M

%

SHENG

L

%

GAO

Q

%

m6A

methyltrans

­

ferase

METTL3promotesbladdercancerprogressionviaAFF4

/

NF-kappaB

/

MYC

signaling

network

[

J

/

.Oncogene

%

2019

%

38

(

19

)

：

3667-3680.

target

sites

by

PAR-CLIP

./.

Cell,2010,141

(

1

)

：

129-141

./

ZHU

S,

WANG

JZ

,

CHEN

D

,

et

al.

An

oncopeptide

regulates

m6Arecognitionbythem6AreaderIGF2BP1andtumorigenesis

.

J

/

,NatCommun

2020

11

(

1

)

：

1685,

.

8

/

HUANG

H

%

WENG

H

SUN

W

%

etal,RecognitionofRNA

N6-

[

16/

YANG

F

JIN

H

%

QUEB

cmA

mRNA

methylation

revealstheroleof

METTL3-mA-CDCP1signalingaxisinche-

methyladenosinebyIGF2BP

proteinsenhances

mRNA

stability

andtranslation

.

J

/

,NatCe

l

Biol2018

20

(

3

)

：

285-295,

./

MULLER

S,GLA

5

M,

SINGH

AK,et

al.

IGF2BP1

promotes

micalcarcinogenesis

[

J

/

.Oncogene2019

38

(

24

)

：

4755-4772.

[

17/

GU

C

%

WANG

Z

%

ZHOU

N

%

t

l14inhibitsbladder

TIC

self-renewalandbladdertumorigenesisthrough

N

(

6

)

-methylad-

SRF-dependenttranscriptionincancerinam6A-and

miRNA-de-

pendentmanner

.

J/

,NucleicAcidsRes2019

47

(

1

)

：

375-390,

.

10

/

HANJ

%

WANG

JZ

%

YANG

X

%

etal,METTL3

promotetumor

enosineofNotch1

[

J

/

.MolCancer2019

18

(

1

)

：

168.

(编辑郭楚君

)

(上接第

488

页

)

[

9

/

GUDDETIRS

%

HEGDE

P

%

CHAWLA

A

%

-miniper-

[

12/

SONG

KD

%

LEE

MW

%

RHIM

H

imaging-guidedra-

diofrequencyablationforhepatoce

l

ularcarcinomasnotvisibleon

cutaneousnephrolithotomy

(

PCNL)

vsstandard

PCNLforthe

managementofrenalcalculiof

<

2cm

：

Arandomisedcontro

l

ed

conventionalultrasound

[

J

/

.AJR

Am

J

Roentgenol

%

2013

%

201

(

5

)

：

1141-1147.

[

13/

XU

ZF

%

XIE

XY

%

KUANG

M

aneousradiofrequency

ablationofmalignantlivertumorswithultrasoundandCTfusion

study

[

J

/

.BJUInt2020

126

(

2

)

：

273-279.

[

10

/

SHOJI

S%

HIRAIWA

S

%

ENDO

J

%et

al.

Manua

l

y

contro

l

ed

tar-

getedprostatebiopsywithreal-timefusionimagingofmultipara-

imagingguidance

[

J

/

.JClin

Ultrasound

2014

42

(

6

)

：

321-330.

[

14

/

李建兴

,

肖博

，

唐宇哲

，

等

.

融合影像技术在超声定位经皮肾镜手

metric

magneticresonanceimagingandtransrectalultrasound

：

Anearlyexperience

[

J

/

.IntJUrol2015

22

(

2

)

：

173-178.

[

11

/

SPARKSR

%

BLOCH

BN

%

FELEPPA

E

%

et

t

ribute

术中的初步应用

[/•

中华泌尿外科杂志

，

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/

钟煜餠

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刘继普,郑永宏

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平扫轴向旋转视频显像在复杂

性肾结石经皮肾镜取石术中的应用:

J

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probabilisticprostateelasticregistration

(

MAPPER

)

：

Applica-

tiontofusionofultrasoundand

magneticresonanceimaging

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(编辑何宏灵

)

http

:/

/jmurology

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xjtu.

edu.

cn

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zgmnwk.

cug.

top