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2024年4月24日发(作者：c型钢用途)
PHPV融合因子对于治疗人乳头瘤病毒感染的作用机制
摘要】新型PHPV融合因子是由细胞穿膜肽和人寡肽-1（EGF）组成。细胞穿膜
肽具有较强的细胞穿透力，能快速穿透病毒包裹外壳，达到灭活细菌病毒的目的。
表皮生长因子(EGF，又称为人寡肽-1)是一种小分子短肽类物质,具有广泛的细胞增
殖逆分化抗衰作用，能快速促进肉芽组织再生和损伤细胞的修复愈合。PHPV融
合因子包含了人寡肽-1和穿膜肽，因此具有预防和治疗HPV病毒感染的良好功能。
【关键词】PHPV融合因子；细胞穿膜肽；EGF；表皮生长因子；人寡肽-1
1、人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌
人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）是一类特异感染人皮肤及粘膜的
双链环状DNA病毒，呈球形，直径约55nm，由蛋白质外壳及核酸内核组成。据
目前数据证明，宫颈癌是世界上女性高发的第二大恶性肿瘤，也是威胁我国妇女
健康的主要恶性肿瘤，其发病年龄有年轻化趋势。HPV感染是宫颈病变的主要病
因[1]。它是一种能伴随人类很久的病毒，与宫颈癌前病变、宫颈浸润癌有密切的
关系，在几乎所有的宫颈癌的病理样本中均能找到HPV，从而印证了HPV是宫颈
癌的主要元凶，也使得宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。
HPV病毒感染后一般要经历吸附宿主细胞、穿入、脱壳、核酸复制、转录翻译、
包装修饰等阶段。阻止任何一个过程均可阻止病毒复制。
2、细胞穿膜肽（cell penetrating peptides）
细胞穿膜肽是一类能携带大分子物质进入细胞的短肽，其穿膜能力不依赖经
典的胞吞作用[2]。目前已有科学家将细胞穿膜肽应用于基因治疗。细胞穿膜肽具
有以下特性：①具有净正电荷性和两亲性；②穿膜转运效率高；③可以导入近
乎所有的细胞；④可以携带多种活性物质进入细胞；⑤可靶向穿透细胞膜，达
到灭活多种病毒且不造成细胞损伤。
3、表皮生长因子（Epidermal growth factor, EGF）
1962年，美国Dr. Stanley Cohen博士与意大利科学家Rita Levi-Montalcini教
授在小鼠颌下腺提取出的一种多肽[3]，这种多肽是广泛存在于人或其他动物体内
的，极微量既能强烈刺激细胞生长，抑制衰老，因此定名为表皮生长因子
（Epidermal growth factor EGF）。1986年，这项发现因开辟了全新的生命科学领
域而被授予诺贝尔生理学或医学奖。1974年从人尿中提纯出的人表皮生长因子
（human epidermal growth factor, hEGF）因其高效的修复功能而广泛应用于医疗
领域治疗角膜损伤、烧烫伤、及手术等创面的修复和愈合。庞大的市场需要激发
hEGF产业化发展。hEGF又称为EGF重组人表皮生长因子（Recombinant human
epidermal growth factor），化学名称是人寡肽-1（Human oligopeptide-1），是一
种分子量为62KD的化学物质，由53个氨基酸残基组成。EGF是唯一获得诺贝尔
学奖肯定的化妆品成分。1999年EGF的研究成果被《Science》杂志评为当年十大
科学成就之首。被美容界誉为“美丽因子”。人寡肽-1（EGF）是人体内的一种活性
物质，藉由刺激人寡肽-1受体之酪氨酸磷酸化，达到修补增生肌肤表层细胞，对
创伤、溃疡等受损之表皮肌肤拥有绝佳之疗效。其最大特点是能够促进细胞的增
殖逆分化，从而以新生的细胞代替衰老和死亡的细胞。
4、PHPV融合因子
新型PHPV融合因子是由细胞穿膜肽和人寡肽-1（EGF）组成。细胞穿膜肽具
有较强的细胞穿透力，能快速穿透病毒包裹外壳，达到灭活细菌病毒的目的。表
皮生长因子(EGF，又称为人寡肽-1)是一种小分子短肽类物质,具有广泛的细胞增殖
逆分化抗衰作用，能快速促进肉芽组织再生和损伤细胞的修复愈合。PHPV融合
因子包含了人寡肽-1和穿膜肽，因此具有预防和治疗HPV病毒的良好功能。
PHPV融合因子是在人寡肽-1的基础上创造性的引入穿膜肽，PHPV融合因子不仅
具有穿膜肽与人寡肽-1的多效功能，而且其交联融合后的新蛋白表面的负电荷
（阴离子）与人乳头瘤病毒HPV颗粒上的N端正电荷（阳离子）相互络合，将膜
转位信号与核定位信号的NLS偶联，从而阻断人乳头瘤病毒侵入宿主细胞内，再
通过细胞膜的正负电荷交联作用而穿透细胞膜这一天然屏障，起到破坏病毒胞膜
外壳的作用，达到预防宫颈癌前病变并实现治疗HPV感染的目的。
参考文献：
[1]Kranjee C，Banks L. A systematic analysis of human papilloma virus (HPV) E6
PDZ substrates identifies MAGI-1 as a Major target of HPV type 16(HPV -16) and HPV-
18. J Virol，2011，85：1757-1764．
[2]Torchilin VP. Tat peptide-mediated intracellular delivery of pharmaceutical
nanocarriers [J]. Adv Drug Deliv Rev, 2008,60: 548−558.
[3]Cohen S. Origins of growth factors: NGF and EGF. J Biol Chem.
2008;5:283(49):33793-33797.
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