EN2在胶质母细胞瘤中的表达及其预后价值

现代肿瘤医学　２０２０年０８月　第２８卷第１６期　　ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｕｇ２０２０，ＶＯＬ２８，Ｎｏ１６

·２７８３·

ＥＮ２在胶质母细胞瘤中的表达及其预后价值

梁若飞，杨彬彬，唐晓平

ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＮ２ａｎｄｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ

ＬｉａｎｇＲｕｏｆｅｉ，ＹａｎｇＢｉｎｂｉｎ，ＴａｎｇＸｉａｏｐｉｎｇ

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｉｃｈｕａｎＮａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｃｈｉｎａ．

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＥＮ２ｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：

ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＮ２ｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｉｎＯｎｃｏｍｉｎｅｄａｔａｂａｓｅａｎｄＧＥＰＩＡ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅ

ｔｗｅｅｎＥＮ２ａｎｄｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙＧＥＰＩＡ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｏｆＥＮ２ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｔｉｓｓｕｅｓｔｈａｎｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓ

ｓｉｏｎｏｆＥＮ２ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｏｖｅｒａｌｌｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ（Ｐ＝０．０１５）．

Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＥＮ２ｇｅｎｅｓｈｏｗｓｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｈａｓｖｉｔａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎ

ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＥＮ２，ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（１６）：２７８３－２７８６

【摘要】　目的：探讨ＥＮ２在胶质母细胞瘤中的表达及其预后价值。方法：利用Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数据库及ＧＥＰＩＡ数

Ｎ２在胶质母细胞瘤组织中的表达情况；检索ＧＥＰＩＡ数据库，分析ＥＮ２在胶质母细胞瘤组织中的据库分析Ｅ

表达与预后的相关性。结果：在胶质母细胞瘤组织中ＥＮ２的ｍＲＮＡ表达显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）；

ＥＮ２的ｍＲＮＡ表达量与胶质母细胞瘤总生存期存在相关性，即低表达ＥＮ２的患者预后较好，高表达ＥＮ２的

Ｐ＝０．０１５）。结论：ＥＮ２基因在胶质母细胞瘤组织中呈高表达，其表达水平对预测胶质母细胞患者预后较差（

瘤患者的预后具有重要意义。

【关键词】ＥＮ２；胶质母细胞瘤；表达；预后

【中图分类号】Ｒ７３９．１４　　　【文献标识码】Ａ　　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２０．１６．０１１

【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２０）１６－２７８３－０４

　　胶质瘤作为一种中枢神经系统肿瘤中最常见的恶性病

理类型，死亡率极高，是最难以治疗的恶性实体肿瘤之一。

而在所有胶质瘤当中，恶性程度最高的是胶质母细胞瘤

（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＧＢＭ），所占比重约为５５．４％

［１，２］

探索在ＧＢＭ发生、发展过程中的相关分子机制。

　　Ｅｎｇｒａｉｌｅｄ－２（ＥＮ２）基因是一个与胚胎发育尤其是神经

系统发育密切相关的同源异型盒基因，在各种动物组织中广

５］

泛存在

［

。在成年期ＥＮ２调控紊乱进而导致细胞的异常增

。同其他系

统的恶性肿瘤生长方式一样，ＧＢＭ在人体内部为浸润性生

长，与邻近正常组织无明显界限，术中难以分清其与周围正

常组织的边界，彻底切除难度较大，极易复发。尽管随着手

术联合放化疗等综合治疗方案应用于临床，但目前ＧＢＭ患

者的预后仍并不乐观，临床研究显示，其５年生存率在１０％

以下，中位生存期不足１５个月

［３，４］

殖，从而导致肿瘤的发生。目前，已有研究发现ＥＮ２基因是

上皮性卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌等多种肿瘤的标志物，在肿

瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为过程中发挥着

６－１５］

重要作用，并与多种肿瘤患者的不良预后密切相关

［

。然

而，目前，

ＥＮ２在ＧＢＭ组织中的表达情况以及对患者的预后

预测价值尚未见报道。本研究目的在于分析ＥＮ２在ＧＢＭ组

织中的表达情况，并探讨ＥＮ２基因表达与其预后的相关性。

报道如下。

１　材料与方法

１．１　数据来源

Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数据库（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｏｎｃｏｍｉｎｅ．ｏｒｇ／），ＧＥＰＩＡ

数据库（ｈｔｔｐ：／／ｇｅｐｉａ．ｃａｎｃｅｒ－ｐｋｕ．ｃｎ／）。

１．２　基于大数据分析ＧＢＭ组织中ＥＮ２基因表达变化

利用Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数据库分析ＥＮ２在ＧＢＭ组织中的表达

ｅｎｅ：ＥＮ２；ａｔａｔｙｐｅ：ｍＲ情况，本文设定的检索条件为：

①

Ｇ

②

Ｄ

ＮＡ；ｎａｌｙｓｉｓｔｙｐｅ：ＣａｎｃｅｒｖｓＮｏｒｍａｌＡｎａｌｙｓｉｓ；ａｎｃｅｒ

③

Ａ

④

Ｃ

Ｔｙｐｅ：Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ；ｆｏｌｄｃｈａｎｇｅ＞４．０，Ｐ＜

⑤

临界值设定条件：

０．０００１，ｇｅｎｅｒａｎｋ＝ｔｏｐ１０％。

。近年来随着全球范围内

精准医学的兴起和发展，大量研究试图以基因水平为切入点

【收稿日期】　２０１９－１１－１０

【修回日期】　２０１９－１１－２８

【基金项目】　南充市科学技术和知识产权局资助项目（编号：

１８ＳＸＨＺ０３４７）；川北医学院博士科研启动基金项目

（编号：ＣＢＹ１８－ＱＤ０４）

【作者单位】　川北医学院附属医院神经外科，四川　南充　６３７０００

【作者简介】　梁若飞（１９８８－），男，四川南充人，讲师，主要从事神

经系统肿瘤研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｒｆｌｉａｎｇ２０１１＠１６３．ｃｏｍ

【通讯作者】　唐晓平（１９７１－），男，四川南充人，主任医师，教授，主

要从事神经系统肿瘤及脑血管病研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｘ

ｐｉｎｇ１９７１＠１６３．ｃｏｍ

·２７８４·

利用ＧＥＰＩＡ数据库进一步验证ＥＮ２在ＧＢＭ组织中的

表达情况，检索条件为：ａｎｃｅｒ：Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ；

①

Ｃ

②

Ｇｅｎｅ：ＥＮ２；ａｔｃｈｅｄＮｏｒｍａｌｄａｔａ：ＭａｔｃｈＴＣＧＡｎｏｒｍａｌａｎｄ

③

Ｍ

ＧＴＥｘｄａｔａ。

１．３　利用ＧＥＰＩＡ数据库对ＧＢＭ患者进行生存分析

本文筛选条件如下：ａｎｃｅｒ：Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ；

①

Ｃ

②

Ｇｅｎｅ：ＥＮ２；ｕｒｖｉｖａｌ：Ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ。

③

Ｓ

２　结果

２．１　ＥＮ２在所有肿瘤类型中的表达结果

利用Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数据库分析ＥＮ２在人体各器官肿瘤组织

中的表达情况，结果显示在脑及中枢神经系统肿瘤组织中

ＥＮ２表达较正常组织增高，差异显著（图１）。

梁若飞，等　　ＥＮ２在胶质母细胞瘤中的表达及其预后价值

图２　ＥＮ２ｍＲＮＡ在ＧＢＭ与神经干细胞中表达的差异性（Ｌｅｅ数据

图１　ＥＮ２在人体不同器官肿瘤组织中的表达

Ｆｉｇ．１　ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＮ２ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｏｒｇａｎｓｏｆｈｕｍａｎ

２．２　ＥＮ２在ＧＢＭ组织中的表达情况

我们通过对Ｏｎｃｏｍｉｎｅ芯片数据库进行检索分析，结果

发现ＥＮ２ｍＲＮＡ在ＧＢＭ组织中的表达水平显著高于正常对

照组织。在Ｌｅｅ数据集中，ＥＮ２ｍＲＮＡ表达在ＧＢＭ组织中

较正常神经干细胞升高１０．０９４倍（Ｐ＝１．１０Ｅ－１４），见图２。

在Ｓｕｎ数据集中，ＥＮ２ｍＲＮＡ表达在ＧＢＭ组织中较正常组

织升高４．２５３倍（Ｐ＝１．０１Ｅ－９），见图３。荟萃上述２个研

究数据集我们发现，与对照组相比ＥＮ２ｍＲＮＡ在ＧＢＭ组织

中高表达（Ｐ＝５．０３Ｅ－１０），见图４。

　　然后，我们进一步在ＧＥＰＩＡ数据库中验证ＥＮ２在ＧＢＭ

组织中的表达水平。结果如图５所示，ＥＮ２在ＧＢＭ组织中

的表达量明显较正常对照组高（Ｐ＜０．０１），与Ｏｎｃｏｍｉｎｅ芯片

数据库结果相符。

集，Ｏｎｃｏｍｉｎｅ芯片数据库）

Ｆｉｇ．２　ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＮ２ｍＲＮＡｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａａｎｄｎｅｕｒａｌ

ｓｔｅｍｃｅｌｌ（Ｌｅｅｂｒａｉｎ，Ｏｎｃｏｍｉｎｅｄａｔａｂａｓｅ）

图３　ＥＮ２ｍＲＮＡ在不同胶质瘤亚型（包括ＧＢＭ）组织中表达的差异

性（Ｓｕｎ数据集，Ｏｎｃｏｍｉｎｅ芯片数据库）

Ｆｉｇ．３　ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＮ２ｍＲＮＡｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｌｉｏｍａｓｕｂ

ｔｙｐｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ（Ｓｕｎｂｒａｉｎ，Ｏｎｃｏｍｉｎｅｄａｔａｂａｓｅ）

图４　ＥＮ２ｍＲＮＡ在Ｏｎｃｏｍｉｎｅ芯片数据库ＧＢＭ中的表达情况

Ｆｉｇ．４　ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＮ２ｍＲＮＡｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｉｎＯｎｃｏｍｉｎｅｄａｔａｂａｓｅ

２．３　ＥＮ２与ＧＢＭ患者预后的关系

我们进一步在ＧＥＰＩＡ数据库中分析了ＥＮ２基因表达水

平与ＧＢＭ患者生存期的关系，结果如图６所示，ＥＮ２基因水

平高表达者总生存期明显低于低表达者［ＬｏｇｒａｎｋＰ＝０．０１４，

其中ＨＲ＝１．６，Ｐ（ＨＲ）＝０．０１５］。

现代肿瘤医学　２０２０年０８月　第２８卷第１６期　　ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｕｇ２０２０，ＶＯＬ２８，Ｎｏ１６

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在ＧＢＭ组织及正常组织中的表达情况，结果表明ＥＮ２表达

水平在ＧＢＭ组织中高于其正常对照组织。然后，我们进一

ＥＰＩＡ数据库中验证ＥＮ２在ＧＢＭ组织中的表达情况，步在Ｇ

结果证实ＥＮ２在ＧＢＭ组织中的表达水平明显较正常组织

高，与Ｏｎｃｏｍｉｎｅ芯片数据库相符。随后，我们通过对ＧＥＰＩＡ

数据库的ＧＢＭ数据集进行生存分析，我们发现ＥＮ２基因高

表达者总生存期明显较低表达者短，提示ＥＮ２的表达升高可

能是ＧＢＭ患者预后不良的因素。

本文结果为揭示ＧＢＭ的发生、发展分子机制研究提供

Ｎ２在ＧＢＭ组织中的作了线索，同时又为进一步实验探索Ｅ

图５　ＧＢＭ和对照组组织中ＥＮ２的表达情况（ＧＥＰＩＡ数据库）

Ｆｉｇ．５　ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＮ２ｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｔｉｓｓｕｅｓ（ＧＥ

用提供了重要的理论依据。

【参考文献】

ＰＩＡｄａｔａｂａｓｅ）

图６　ＥＮ２基因表达水平与ＧＢＭ患者总生存期的关系（ＧＥＰＩＡ数据

库）

Ｆｉｇ．６　ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＥＮ２ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｏｖｅｒａｌｌｓｕｒ

ｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ（ＧＥＰＩＡｄａｔａｂａｓｅ）

３　讨论

作为中枢神经系统肿瘤中最常见的恶性病理类型，ＧＢＭ

具有侵袭性极强、治疗效果极差的特点。近年来，在临床治

疗中随着显微手术技术的提高、多种放疗新技术的应用、化

疗新药和靶向药物的推出，ＧＢＭ的治疗效果得到一定改善，

但其复发率仍接近１００％

［１６］

。目前已知的治疗方法的失败

可以归结为ＧＢＭ的异质性以及对其进展的分子生物学机制

不完全了解，因此这迫切要求寻找一些表达差异较大并有临

床意义的基因来探讨ＧＢＭ发生、发展过程中的分子机制。

近年来，许多研究都表明ＥＮ２在肿瘤的发生、发展过程

中发挥着重要作用。Ｂｏｓｅ等

［１７］

发现ＥＮ２表达水平在前列腺

癌细胞中明显增高；下调ＥＮ２的表达后可以显著减少肿瘤

细胞的增殖。Ｌｉｎ等

［１２］

发现ＥＮ２在调节非小细胞肺癌细胞

的增殖、迁移及侵袭过程中起着重要作用。Ｍａｒｔｉｎ等

［１８］

发现

在人类乳腺癌细胞中过表达ＥＮ２，可使细胞失去接触依赖性

及周期调控异常；相反，沉默ＥＮ２的表达后，细胞增殖速度明

显降低，这提示ＥＮ２可能是乳腺癌的一种原癌基因。Ｌｉ

等

［１３］

研究发现ＥＮ２可能通过激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路及抑制

ＰＴＥＮ基因而促进膀胱癌细胞的增殖、侵袭及转移。但是，

ＥＮ２基因在ＧＢＭ组织中表达的临床研究罕有报道。

　　Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数据库

［１９］

是一个整合数据挖掘分析平台及

基因芯片数据库；ＧＥＰＩＡ数据库中含有９７３６个肿瘤样本

和８５８７个正常组织样本，可以对目标基因在癌症与正常组

织中的表达水平进行差异化分析，同时还能进行生存分

析

［２０］

。在本文中，我们利用Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数据库挖掘ＥＮ２基因

［１］　ＬｏｕｉｓＤＮ，ＰｅｒｒｙＡ，ＲｅｉｆｅｎｂｅｒｇｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ２０１６Ｗｏｒｌｄ

ＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｓｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓ

ｓｙｓｔｅｍ：Ａｓｕｍｍａｒｙ［Ｊ］．ＡｃｔａＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ，２０１６，１３１（６）：

８０３－８２０．

［２］　ＯｓｔｒｏｍＱＴ，ＧｉｔｔｌｅｍａｎＨ，ＸｕＪ，ｅｔａｌ．ＣＢＴＲＵＳｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｒｅｐｏｒｔ：

Ｐｒｉｍａｒｙｂｒａｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｔｕｍｏｒｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｉｎ

ｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｉｎ２００９－２０１３［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ－ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１６，１８

（ｓｕｐｐｌ＿５）：ｖ１－ｖ７５．

［３］　Ｂｅｎ－ＨａｍｏＲ，ＺｉｌｂｅｒｂｅｒｇＡ，ＣｏｈｅｎＨ，ｅｔａｌ．ｈｓａ－ｍｉＲ－９ｃｏｎ

ｔｒｏｌｓｔｈｅｍｏｂｉｌｉｔｙｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ

ＭＡＰＫ１４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｅｌｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１６，７（１７）：２３１７０

－２３１８１．

［４］　ＢａｔａｓｈＲ，ＡｓｎａＮ，ＳｃｈａｆｆｅｒＰ，ｅｔａｌ．Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ，ｄｉａｇ

ｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｒｅｃｅｎｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＭｅｄｉｃｉｎａｌ

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１７，２４（２７）：３００２－３００９．

［５］　ＯｒｖｉｓＧＤ，ＨａｒｔｚｅｌｌＡＬ，ＳｍｉｔｈＪＢ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｎｇｒａｉｌｅｄｈｏｍｅｏｂｏｘ

ｇｅｎｅｓａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｃｅｌｌｌｉｎｅａｇｅｓｔｏｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ

ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｆｉｓｓｕｒｅｓａｎｄｇｒｏｗｔｈｏｆｔｈｅｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐ

ｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙ，２０１２，３６７（１）：２５－３９．

［６］　ＭｃＧｒａｔｈＳＥ，ＡｎｎｅｌｓＮ，ＭａｄｈｕｒｉＴＫ，ｅｔａｌ．Ｅｎｇｒａｉｌｅｄ－２（ＥＮ２）－ａ

ｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，

２０１８，１８（１）：９４３．

［７］　ＳｉｌｖａＪＤＣ，ＶｅｓｅｌｙＳ，ＮｏｖａｋＶ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＥＮ２（Ｅｎｇｒａｉｌｅｄ－

２）ｉｎｕｒｉｎｅａｓａｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒｏｐｅａｎＵｒｏｌｏｇｙ

Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，２０１７，１６（１１）：ｅ２８３３．

［８］　ＬｅｅＳ，ＪｏＨ，ＨｅｒＪ，ｅｔａｌ．Ｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ

ｅｎｇｒａｉｌｅｄ－２ｂａｓｅｄｏｎｈｏｍｅｏｄｏｍａｉｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃＤＮＡｐｒｏｂｅｒｅｃｏｇｎｉ

ｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｉｏｓｅｎｓｏｒｓａｎｄＢｉｏ

ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，２０１５（６６）：３２－３８．

［９］　ＤｅＰａｏｌｉＭ，ＰｅｒｃｏＰ，ＭüｈｌｂｅｒｇｅｒＩ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｅａｓｅｍａｐ－ｂａｓｅｄｂｉｏ

ｍａｒｋｅｒｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｅ－ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｆｏｒｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ

［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，２０１５，２０（５）：３２８－３３７．

［１０］　ＬａｉＣ，ＸｕＹ，ＹｕＧ，ｅｔａｌ．Ｅｎｇｒａｉｌｅｄ－２ｍｉｇｈｔｐｌａｙａｎａｎｔｉ－ｏｎｃｏ

ｇｅｎｉｃｒｏｌｅｉｎｃｌｅａｒ－ｃｅｌｌｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏ

ｌｅｃｕｌａｒＨｉｓｔｏｌｏｇｙ，２０１６，４７（３）：２２９－２３７．

［１１］　ＧｏｍｅｚＧＥ，Ｐｅｄｒａｚａ－ＡｒéｖａｌｏＳ，Ｃａｒｒａｓｃｏ－ＶａｌｉｅｎｔｅＪ，ｅｔａｌ．Ｅｎ

ｇｒａｉｌｅｄ－２ａｓａｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ

ＵｒｏｌｏｇｙＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，２０１６，１５（１３）：ｅ１６２９．

［１２］　ＬｉｎＸ，ＬｉｕＸ，ＧｏｎｇＣ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｇｒａｉｌｅｄｈｏｍｅｏｂｏｘ２ｒｅｇｕ

ｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌ

ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓ，２０１８，１６（１）：５３６－５４２．

［１３］　ＬｉＹ，ＬｉｕＨ，ＬａｉＣ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｇｒａｉｌｅｄ２ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅ

ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎ

ｖｉｖｏ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌｏｇｙＲｅｐｏｒｔｓ，２０１５，３３（５）：２３１９－２３３０．

·２７８６·

［１４］　ＺａｍｚａｍＹＡ，Ｅｌ－ＳａｋａＡＭ，Ｅｌ－ＳａｋａＡＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄ

郑春雷，等　　基于ＴＸＮｓ家族的肺腺癌预后模型的建立及应用

（ＥＮ－２）ｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｌａ

ｔｉｏｎａｌＯｎｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ，２００８（３）：３７－４３．

［１８］　ＭａｒｔｉｎＮＬ，Ｓａｂａ－Ｅｌ－ＬｅｉｌＭＫ，ＳａｄｅｋｏｖａＳ，ｅｔａｌ．ＥＮ２ｉｓａｃａｎ

ｄｉｄａｔｅｏｎｃｏｇｅｎｅｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，２４

（４６）：６８９０－６９０１．

［１９］　ＲｈｏｄｅｓＤＲ，ＹｕＪ，ＳｈａｎｋｅｒＫ，ｅｔａｌ．Ｏｎｃｏｍｉｎｅ：Ａｃａｎｃｅｒｍｉｃｒｏａｒ

ｒａｙｄａｔａｂａｓｅａｎｄｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｄａｔａ－ｍｉｎｉｎｇｐｌａｔｆｏｒｍ［Ｊ］．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，

２００４，６（１）：１－６．

［２０］　ＴａｎｇＺ，ＬｉＣ，ＫａｎｇＢ，ｅｔａｌ．ＧＥＰＩＡ：Ａｗｅｂｓｅｒｖｅｒｆｏｒｃａｎｃｅｒａｎｄ

ｎｏｒｍａｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｅｓ［Ｊ］．Ｎｕ

ｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１７，４５（Ｗ１）：Ｗ９８－Ｗ１０２．

（编校：张西敏）

ｒｏｌｅｏｆＥＮ２，ＣＤ７３ａｎｄＫＩ６７ｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｒｅｓ

ｓｉｏｎｏｆｎｏｎ－ｍｕｓｃｌｅｉｎｖａｓｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃ

ｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１７，５（３）：９２－９９．

［１５］　ＲｏｓａＭＩ，ＤｏｎｄｏｓｓｏｌａＥＲ，ＡｌｅｘａｎｄｒｅＭＣＭ，ｅｔａｌ．ＵｒｉｎａｒｙＥＮ－２

ｔｏｐｒｅｄｉｃｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ：Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ

［Ｊ］．ＲｅｖｉｓｔａｄａＡｓｓｏｃｉａｃǎｏＭéｄｉｃａＢｒａｓｉｌｅｉｒａ，２０１７，６３（７）：６５６

－６６１．

［１６］　ＳｏｒｄｉｌｌｏＬＡ，ＳｏｒｄｉｌｌｏＰＰ，ＨｅｌｓｏｎＬ．Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉ

ｔｏｒｓａｓｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａａｆｔｅｒｃｅｒａｍｉｄｅ－ｉｎ

ｄｕｃｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１６，３６（５）：２０８５－

２０９５．

［１７］　ＢｏｓｅＳＫ，ＢｕｌｌａｒｄＲＳ，ＤｏｎａｌｄＣＤ．Ｏｎｃｏｇｅｎｉｃｒｏｌｅｏｆｅｎｇｒａｉｌｅｄ－２

胸部肿瘤

?

基于ＴＸＮｓ家族的肺腺癌预后模型的建立及应用

郑春雷

１

，程　阳

２

，王一?

２

，包博文

１

，王晓楠

２

，胡雪君

２

，车晓芳

１

ＴｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｍｏｇｒａｍｍｏｄｅｌｂａｓｅｄｏｎＴＸＮｓｆａｍｉｌｙｆｏｒｔｈｅ

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ

１２２１２２１

ＺｈｅｎｇＣｈｕｎｌｅｉ，ＣｈｅｎｇＹａｎｇ，ＷａｎｇＹｉｚｈｅ，ＢａｏＢｏｗｅｎ，ＷａｎｇＸｉａｏｎａｎ，ＨｕＸｕｅｊｕｎ，ＣｈｅＸｉａｏｆａｎｇ

１

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇｓａｎｄＢｉｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅＣｌｉｎｉｃａｌ

２

ＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣａｎｃｅｒ；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉ

ｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ．

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｒｏｌｅｏｆＴＸＮｓｆａｍｉｌｙｉｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＬＵＡＤ）ａｎｄｅｓｔａｂ

Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＵｓｉｎｇＴｈｅＣａｎｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓ（ＴＣＧＡ）ｄａｔａ，ｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｌｉｓｈａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｍｏｄｅｌ．

ｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆＬＵＡＤｉｎＴＸＮｓｆａｍｉｌｙｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＣｏｘｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ

ｔｗｅｅｎｒｉｓｋｓｃｏｒｅ（ＲＳ）ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅＴＸＮｓｆａｍｉｌｙａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ

ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｎｏｍｏｇｒａｍｉｎｃｌｕｄｉｎｇＲＳｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴＭＸ４ｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒ，

ｗｈｅｒｅａｓＴＸＮＲＤ１ｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒ．ＴｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈＲＳｂａｓｅｄｏｎＴＭＸ４

（Ｐ＝０．００５），ａｎｄＲＳｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＴｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５）．ａｎｄＴＸＮＲＤ１ｗａｓｐｏｏｒｔｈａｎｔｈａｔｗｉｔｈｌｏｗＲＳ

ＴｈｅｎｏｍｏｇｒａｍｂａｓｅｄｏｎＲＳ，Ｔ－ｓｔａｇｅａｎｄａｇｅｃｏｕｌｄｖｉｓｕａｌｌｙｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬＵＡＤ．Ｃｏｎｃｌｕ

ｓｉｏｎ：ＴｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｎｏｍｏｇｒａｍｏｆＬＵＡＤｂａｓｅｄｏｎＴＸＮｓｆａｍｉｌｙｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｂｅａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎ

ｄｉｃａｔｏｒｏｆＬＵＡＤ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ＴＸＮｆａｍｉｌｙ，ｎｏｍｏｇｒａｍ

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（１６）：２７８６－２７９０

【收稿日期】　２０２０－０２－２９

【基金项目】　国家自然科学基金（编号：８１９７２１９７，８１４７２１９３）；辽宁省重点研发指导计划（编号：２０１８２２５０６０）；沈阳市科技计划项目（编号：１９

－１１２－４－０９９）

２

【作者单位】　中国医科大学附属第一医院肿瘤内科，辽宁省肿瘤药物与生物治疗重点实验室，辽宁省恶性肿瘤临床医学研究中心；干诊呼

１

吸感染科，辽宁　沈阳　１１０００１

【作者简介】　郑春雷（１９７３－），男，辽宁辽阳人，主治医师，主要从事恶性肿瘤转移耐药机制的相关研究工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｌ＿ｚｈｅｎｇ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ

【通讯作者】　车晓芳（１９７３－），女，辽宁鞍山人，副研究员，主要从事肿瘤微环境与转化医学的研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｘｆ＿２０１５＠１２６．ｃｏｍ