中医药干预胰岛素抵抗机制研究进展

・

1156

・

WORLD

CHINESE

MEDICINE

April.

Hl

,

Vol.

15,

No.

7

中医药干预胰岛素抵抗机制研究进展

白颖

1

暴雪丽

2

赵丹丹

1

莫芳芳

1

张东伟

1

姜广建

1

高思华

1

(1

北京中医药大学中医学院

，

北京

,170029

；

2

北京中医药大学第三附属医院

，

北京

,170027

)

摘要

胰岛素抵抗

(

Insuliu

RePsUnce,IR

)是

0

型糖尿病的重要病理特征

，

其发病机制复杂

，

包括肥胖

、

遗传等因素引起的

多种激素水平紊乱

，

慢性轻度炎症反应

，

氧化应激和能量代谢障碍导致线粒体功能受损等

，

基本可分为受体前

、

受体和受

体后

3

个环节

。

中药复方

、

中成药

、

单味中药或其有效成分

、

针灸等疗法都能在一定程度上改善

IR,

从细胞

、

分子水平展开

的相关研究也越来越细致

、

深入

。

关键词

中医;胰岛素抵抗;

2

型糖尿病;发病机制；

中药;中药复方;中成药;机制研究

Research

Progress

on

Mechanism

of

Traditional

Chinese

Medicine

Intervention

in

Insulin

Resistance

BAI

Ying

1

,

BAO

Xaell

0

,

ZHAO

DanCan

1

,

MO

Fangfang

1

,

ZHANG

DoagweP

,

JIANG

Gaangjian

1

,

GAO

SiUna

1

(1

School

of'

Traditional

Chinese

Med

込

zie

，

及沪昭

University

of

Chinese

Medicine

,

4eying

1

00429,C

加

zm

；

0

Beijing

University

of

Chinese

Medicinr

ThirS

Affiliated

Hospitdl

,

Beijinn

1

40429,

ChOd

)

Abstraci

Insuliu

resistance(

IR)

is

an

imporianU

戸

801010101

feature

of

type

0

diabetes

mellitas

(

T2MD)

.

Ns

complicatee

patho-

aenesis

incluaes

Uisorrier

of

verioas

kings

of

hormoaes

causeS

bp

factors

sach

as

obesita

and

mherimnee

,

chroaic

low

inCammatorri

reaction,anU

impaireS

mitochoahriai

funchoa

caasee

bp

oxiUabve

stress,eeerap

metabolic

disturbance

,

which

can

be

basicaby

UP

viUee

inta

three

staaes

：

pre-receptor,receptor

and

post-receptor

staae.

N

has bees

provee

that

herriai

compoxnU

prescriptioas

,

pateet

meeicine

,

smale

types

of

herri

or

its

active

(

3011^0X6(1

-

and

other

therapies

such

as

acapuncture

can

to

some

extest

alleviate

IR.

Re

­

lateS

research

from

cellular

and

molecalar

levels

has

alse

become

more

Uetailed

and

Ueeper.

Starting

with

the

pathovenesis

of

IR

Ue-

scriPeP

iu

trabiUoxai

Chinese

medicine

(

TCM

)

and

Western

medicine

,

this

paper

reviews

the

mechanism

research

of

TCM

interven-

tiox

of

IR

iu

recent

years,anU

offers

a

reference

for

relative

research

iu

future.

KeyworCt

Trabitioxai

Chinese

medicine;

Insuliu

resistance

;

Type

0

Diabetes

；

Pathovenesis

；

Chinese

medicine

;

CompoxnU

ChP

nese

Medicine

；

Chinese

patent

medicine

；

Mechanism

research

中图分类号:

R240

；

R537.

1

文献标识码

：

A

dot

：

3969/j.

Pen

1577

-7720.747(.

77.

220

胰岛素作为人体内最重要的血糖调节激素，

能

势

。

中医药治疗

2

型糖尿病能够有效降糖

、

减轻靶

器官损害,就是通过改善

I

实现的

［

2

］

0

因此

，

近年

来中医药对

IR

的干预成为研究热点

，其中有关机制

的研究见仁见智

。

现从

I

的中西医病机入手

，

将中

医药改善糖尿病

IR

的机制研究进行综述

。

够使葡萄糖进入肌肉

、

脂肪等组织细胞

3

促进葡萄糖

在组织细胞的摄取和利用

，

促进脂肪

、

蛋白质

、

糖原

等的合成

。

遗传

、

肥胖

、高血糖或某些药物等因素的

影响使得胰岛素的生物学效应下降或机体对胰岛素

的反应性减弱

，

导致葡萄糖的摄取利用率降低

，

称为

胰岛素抵抗

(

InsuUn

Resistance,IR

)

。

IR

是

0

型糖尿

1

西医发病机制

IR

的机制较为复杂

，

不仅受多种因素影响

，

而

且从胰岛素合成

、

分泌到发挥生物效应的任一位点

病的重要发病环节

，

有报道称

，

超过

77%

的糖尿病

患者存在

IR,

同时

IR

也是咼血压

、

冠心病

、

代谢综合

出现异常都可成为发病的启动环节

。

从病因来说,

遗传

、

药物

、

肥胖、

线粒体功能受损

［

］

、

微量元素缺乏

征

、

多囊卵巢综合征等其他多种疾病的共同病理基

础

［

］

。

因此

，

深入研究

IR

的发生机制及其防治具有

非常重大的临床意义

。

越来越多的研究证实

，

无论是中药复方

、

中成

都是能够导致

IR

产生的启动因素⑷

。

根据发病环

节不同可将其病理机制分为受体前

、

受体和受体后

3

个环节

。

受体前的

I

主要包括基因突变导致合

成结构异常的胰岛素分子

、

胰岛素降解速度过快或

药,还是单味中药及其有效成分，

或者针灸等治疗都

能有效改善

IR

,

说明中医药对

IR

的防治具有独特优

产生自身抗体

、药物不良影响或自身胰岛素拮抗激

基金项目

：

国家中医药领军人才支持计划一岐黄学者

(

174

)

作者简介

：

白颖

(

1991.

06

—

)

，

女

，

博士研究生

，

研究方向

：

中医药防治糖尿病的基础与临床研究

,

E-mail

:

bypacm@

163.

com

通信作者:高思华

(

1957.

07

—

)

男

，

博士

，

二级教授，

博士研究生导师

，

研究方向

：

脏腑相关理论与中医药防治糖尿病的基础与临床研究,

E

mail

:

gaosihual215@

163.

com

世界中医药

2201

年

4

月第

16

卷第

7

期

-

1157

-

素水平过高㈢

。

受体环节的

IR

则指胰岛素受体的

化应激

，

使机体长期处于慢性

、

轻度的炎症反应状

结构

、

功能、

数量等方面的异常，

如受体的亲和力下

降

、

受体合成减少

、

降解加快

、

转运出现障碍等⑷

。

若是胰岛素与受体结合后信号在胞内转导过程的异

态。

这一炎症反应不同于传统的炎症反应,被称为

“

代谢炎性

”

［

192

］

，

正是这种慢性轻度炎症反应使正

常的胰岛素转导信号受阻

，

导致

I

的出现⑴

〕

。

除

此之外

,

丝裂原活化蛋白激酶

(

Mitogen-activated

Pro

­

常

，

代谢通路中各种酶的结构或功能缺陷

，

以及葡萄

糖转运系统的异常而导致的

IR

则属于受体后环节

。

tein

Kinase,MAPK

)

信号通路

'Toll

样受体

4(Toll-line

Rrece/tor

4,TLR4

)/

核因子

k

B

信号通路

、

哺乳动物

雷帕霉素靶蛋白

(

Mammalipe

Target

of

Rapamycin

,

虽然从发病环节分为三类

，

但通常来说

,

受体后环节

的异常和信号传导障碍是最主要原因

，

与

0

型糖尿

病最相关,也是目前多数研究的切入点

［

］

。

受体前

mTOR)

信号通路等也与

IR

发生关系密切

。

和受体环节异常导致的

IR

相对特殊,所占比例也相

0

中医病因病机

对较小

，

通常与

1

型糖尿病

(

Type

1

Diabeteu

Mel

l

l-

tus,TlDM

)

、

成人隐匿性免疫性糖尿病

(

Latent

Auto

­

immune

Diabeteu

ia

Adult,

LADA

)

、

药物影响以及基

因突变有关,此外也有部分

IR

是由多环节的异常共

同导致

。

目前较为热门的中医药干预调控的信号通路包

括如下几条

。

1)

磷脂酰肌醇

3/

蛋白激酶

B(Phos-

phoinositide-3-kinase/Protein

Kinasu

B,PI3K/AKT)

信

号通路

。

PI3IKAKT

信号通路在代谢中起至关重要

的核心作用

［

］

。

胰岛素与胰岛素受体

(

Insulin

Re-

ce/tor,IR)

结合后

，

促使胰岛素受体底物

(

Insulin

Re-

ce/tor

SuUstrate

-

IRS)

磷酸化,

激活

PCK

,

进而使磷脂

酰肌醇

4

,

5

-

二磷酸

(

Phosphoinositide

(4,5

)

-⑴卩应--

pPate

,

PIP2

)

转化为磷脂酰肌醇

3

,

3,5

-

三磷酸

(

Phoe-

phoiaositide

(3,4,5

)

-triphosphate

-

PIP3

),

激活

AKT

调节葡萄糖的转化和糖原的合成⑼

。

2)

葡萄糖转运

蛋白

4

(

Glucose

Transporters

4

,

GLUT4

)

信号通路

：

GLUT4

负责葡萄糖的转运

，

经胰岛素刺激后从胞内

转移到胞膜上

，

以异化扩散的方式完成细胞对葡萄

糖的摄取

。

3)

腺苷酸活化蛋白激酶

［

Adenosine

5

，

-

monophosphate

(

AMP

-

-tctivate/

Protein

Kinase

,

AMPK

］

通路:

AMPK

是调节机体能量代谢

，

维持糖脂

平衡的重要激酶

,

能够被很多因素如激素

、

细胞压力

等激活

，

增强外周组织对葡萄糖的敏感性

，

从而介导

糖异生

。

4)IgB

激酶

0(Inhiditor

Kapha

B

Kinase0

,

IKK0)/

核因子

k

B

(

Nuclear

Factor

Kapha-B

,

NF

k

B

)

信号通路:该通路是糖尿病发病过程中的重要炎症

反应通路

。

IKK0

可使

IRSB

丝氨酸残基磷酸化

，

抑

制正常状态下的酪氨酸磷酸化

,

导致胰岛素信号传

递被阻断

，

骨骼肌葡萄糖摄取和糖原合成减少

。

通

常认为肥胖诱发的

IR

多与炎性通路相关

。

过度堆

积的脂肪组织中往往巨噬细胞增多

，

这些巨噬细胞

可代谢产生或分泌许多饱和游离脂肪酸

、

细胞因子

(如抵抗素)和炎症介质如

ILB'TNF-a

1

］

,

引起氧

IR

属于现代医学术语

,

在中医学中并无对应记

载

，

目前关于

IR

的中医机制探讨

，

历代医家多从脏

腑和气血理论进行发挥

，

观点不同

。

有学者认为

，

目

前糖尿病患者中肥胖者居多

,

饮食肥甘厚味，

损伤脾

胃

,

精微物质大量堆积

,

导致脾不散精

，

精微津液壅

滞

，

聚而为痰

，

久而化瘀

，

形成

IRf^o

也有学者认为

肝气郁结是

0

型糖尿病发病的始动环节

，

气机的郁

滞是诸多并发症发生的基础，此观点确与临床上部

分患者的表现相符，

尤其是伴焦虑抑郁状态者

［

5

］

。

王家琳等

［

12

］

总结各家见解

，

提出

0

型糖尿病

IR

的

病机实质在于脾肾亏虚,水湿痰浊内生

，

气虚无力行

血,痰湿郁滞血脉

，

血壅生瘀

，

痰瘀互结而生毒

。

朱

友文等

”

］

将

IR

中医病机归纳为脾气亏虚,痰湿内

生

，

浊邪内存

，

痰浊

、

瘀血

、

气虚

、

阳虚等多因素混杂,

病位在脾

，

亦与肝肾相关

。

辨证分型方面

，

徐江红等

［

5

］

对秦皇岛地区的糖

尿病患者进行统计分析

，

认为

0

型糖尿病

IR

中医证

型分布可归属于脾虚湿瘀

、

肝胃郁热

、

湿热内蕴

、

气

阴两虚

、脾肾阳虚

、

热盛津伤几个证型

，

其中脾虚湿

瘀证

IR

指数最高

，

是

IR

最主要的证型

。

肖燕倩

等

［

5

］

对

152

例糖尿病

IR

患者进行辨证分型

，

分析

对比组间空腹血糖

(Fastina

BI

oo

P

Glucose,

FBG

)

空

腹胰岛素

(

Fttina

Insplid,Fies

)

，

计算胰岛素敏感指

数

((nselin

Sensitivite

Indee3SI

)

,结果发现湿热(痰

浊)困脾和血瘀脉络

0

组患者

ISI

最低

,IR

最严重

。

张亚琼和邓德强

［

2

］

提出

IR

中医病机可归纳为脾虚

湿盛

、

脾肾亏虚

、

痰湿瘀浊

3

型

。

IR

的病机关键在

脾虚

，

脾不散精

，

痰湿内生

，

痰瘀毒交结

，

是症结所

在

，

临床以脾虚湿瘀证为主要证型

，

亦可见脾肾亏

虚

、肝郁脾虚等其他类型

［

1

］

。

本研究在总结现代医学关于糖尿病的病因

、

发

病机制、

病理特点

、

临床表现和中医学对糖尿病的病

因

、

发病

、

病机

、

证候

、

辨证等的基础上

，

结合中西医

学关于糖尿病的理论和临床认识,提出以

IR

为关键

-

1155

-

WORLD

CHIIESE

MEDICIIE

April.

7003

,

Vol.

16,

No.

7

病机的糖尿病的发生是由于不同因素作用于人体,

导致肝脾肾

3

脏不同程度的病变的理论观点

。

临床

ceptor

y

，

PPAR

y

)

促进

3T3-L1

脂肪细胞褐变

［

1B4

］

,

而肉桂醛也能通过诱导白色脂肪组织褐变减轻小鼠

饮食性肥胖

卩

3

，

从而直接或间接地发挥改善糖尿病

上根据病因病机和证候的差异,辨清标本先后

、

分清

轻重缓急来辨证治疗糖尿病

，

采取肝脾肾

3

脏同调

大鼠

I

的作用

。

通过对文献的梳理

，

基本可以将单味中药治疗

论治,包括调脾为主调肝调肾为辅

、调肝为主调脾调

肾为辅或调肾为主调肝调脾为辅等不同的治法

［

2

］

。

IR

的机制概括为:修复胰岛

B

细胞功能

，直接促进

胰岛素的分泌;抑制胰岛素拮抗激素水平

，

增加葡萄

3

中医药干预

I

机制研究

近来有关中医药干预

0

型糖尿病

IR

的研究很

多,大量临床试验已经证实中医药改善

IR

疗效确

糖的摄取;增强受体结合率

，

减轻炎症反应,调控胞

糖脂代谢相关信号传导

。

切

，

不良反应小

，

具有很好的优势

。中药疗效及作用

2

3-

中成药或复方

机制方面的实验数量渐多

,

研究也愈来愈深入

，

炎症

反应

、

氧化应激

、

代谢信号通路等研究方面均有不同

发现

。

由于中药成分复杂性

，

其治疗效果往往是多

靶点

、

多环节

、

多机制的综合作用

。

3.1

单味中药及有效成分目前研究已发现至少

77

种中药具有改善

IR

的作用

，

其中

20

余种在临床

较为常用①

］,

从有效成分来看

，

主要包括多糖类

、

皂

苷类

、

黄酮类

、

生物碱等

。

实验证实,黄苓苷能够通

过增加骨骼肌及肌细胞中

GLUT4

、

PGCBa

、

pAKT

、

pAS162,pP39MAPK

水平

，

调控

AKT/AS162/GLUT4

和

P38MAPK/PGCBa/GLUT4

信号通路

，

从而改善糖

代谢和减轻

IR

U

4

。

匙羹藤总皂苷能够增强脂肪组

织中脂联素的表达

，

激活

PI3

K/AKT/GLUT4

、

CAP/

Crk

□

/GLUT4

信号传导通路

，

减轻

IR

［

5

］

。

黄连素

则可下调

TNF-

b

蛋白表达

，

抑制骨骼肌

TLR4/

IKK0/

核因子

k

B

信号通路

，

增加胰岛素受体和

IRS-

1

的酪氨酸磷酸化水平

［

2

］

。

银杏叶及其有效成分银

杏叶总黄酮可通过升高脂联素

、

降低瘦素

、

抑制

TNF-a

等炎症介质

、

激活

GLUT4

等多途径改善胰岛

素信号的转导

［

7

］

。

黄罠多糖小檗碱促进胰岛素分

泌

，

同时通过下调

miRB26-3p

水平增加

IRS1-mRNA

及其蛋白表达

，

其改善

IR

的机制主要在于恢复胰岛

素信号传导

［

9

］

。

牡丹皮多糖则通过抗氧化应激

、

促

进葡萄糖代谢信号传导改善

IR,

其作用的关键分子

包括葡萄糖

B-

磷酸酯酶(

Glucose-2-2pospPatase

,

G-2-

pase

)

,

羟甲基戊二酰辅酶

A

还原酶

(

3-HyProxy-3-

MaUyl

Glutaryl

Coeezyme

A

Reeuctase

,

HMGR

-和葡

萄糖激酶(

GlucoPina

S

e,GCK

)

等

［

9

］

。

本研究探索了

姜黄素

、

人参皂苷

、

肉桂醛等多种中药有效成分的抗

糖尿病机制

，

发现姜黄素能够降低糖尿病大鼠肝脏

及肌肉组织蛋白酪氨酸磷酸酶

1B(

Protein

Tyrosine

PhosphataseBB,PTPlB

)

、

IRS-1

mRNA

的表达及蛋白

表达

；

人参皂苷

RS

1

通过调节过氧化物酶体增殖

物激活受体

y

(

Peroxisome

ProPRroUriBcUaUn

Re

­

中药复方制剂成分复杂，

因此其效果通常是多

因素

、多机制共同作用的结果,大体可以归纳为调节

激素水平

，

增加胰岛素受体数量

、

提高亲和力

，

调控

糖脂代谢

、

抗氧化应激、

炎症反应等通路信号传导,

以及对肠道菌群的影响

。

3.2.1

调节激素水平部分中药方剂可对胰岛素

、

瘦素

、

脂联素等与糖脂代谢密切相关的激素产生影

响

。

如黄罠散(黄罠

、

葛根

、桑白皮)能降低血中胰

岛素和

痩

素水平,调节脂质代谢

，

改善胰岛素和瘦素

的敏感性

［

4

］

;柴胡疏肝散

、

祛胰抵方可上调肝脏脂

联素

、

下调瘦素水平

，

同时促进脂肪酸的

0

氧化

，

减

少脂质蓄积和肝糖原输出

，

从而增强胰岛素敏感性,

改善

IR

［

35B4

］

。

3.2.0

增加胰岛素受体数量

，

提高亲和力

从受体

环节入手研究中药改善

IR

的实验相对较少,但仍有

研究发现

，

加味桃核承气汤

、

复方葛根胶囊等能够增

加靶组织胰岛素受体的数目

，

提高胰岛素受体生物

活性

3

曾加胰岛素的敏感性

，

证实中药复方可从受体

环节干预

IR

［

59B9

］

。

3.2.3

胞内信号传导通路的调控

胰岛素与受体

结合后

,

信号进一步在胞内的转导,

过程涉及多条通

路

、

众多关键分子,是复杂而精密的信号网络

。

可以

肯定的是

，

无论单药还是复方均不能用单一通路

、

单

一分子靶点解释其机制

，

需从整体上认识

。

加减逍

遥散可通过抑制糖皮质激素受体

(

Glucocorticoid

Re-

ceetor^R)

；

^

度表达

，

促进

IRS-1

的生成来增加胰岛

素敏感性

［

9

］

。

白虎二地汤可通过上调

PI3IKAKT

表达来促进葡萄糖代谢过程

，

同时增加

IRSB

数量

并提高其活性

，

从而减轻骨骼肌的

IR

［

44

］

。

加味水陆

二仙丹亦是通过

IRS-1/PI3K

途径对葡萄糖代谢进

行调控

，

同时可上调

GLUT4

基因表达

，

增强细胞摄

取葡萄糖的能力

，

最终达到改善

I

的目的

［

1

］

。

赵

玉雪

［

2

］

进行了代综方(黄连

、

枳实等)干预骨骼肌

IR

的作用机制研究

3

发现其作用机制在于激活肝脏

世界中医药

am

年

4

月第

1

卷第

7

期

-

1156

-

及骨骼肌组织

AMPK

、

促进脂肪酸氧化

，

同时抑制肝

是其改善

IR

的重要分子机制

[

5

]

o

除了减轻炎症反

脏

Notch

信号通路

,

促进骨骼肌

GLUT4

蛋白表达

，

可

以看出

，

其疗效也是多通路共同作用的结果

。

津力

达颗粒可减轻肝脏氧化应激

，

增强超氧化物歧化酶

应

，

电针还能够特异性上调

SIRT1/

叉头转录因子

1

(

Forkheap

Transcriptiox

Factcr

1,

FoxO1

)

信号通路,

抑制促食欲肽相关基因和蛋白的表达

，

通过抑制食

(

SupxoxiUe

DismuUpe,SOD

)

、过氧化氢酶

(

Catalase

,

CAT

)

、

谷胱甘肽

(

Glutathioxe

-

GSH

)

等活性

,

同时抑

制

o

-J

pu

氨基末

端激酶

(

o

-J

pu

N-terminai

Kinase

,

欲

、

减少热量摄入

、

降低体质量来改善

IR

[5765

]

o

推

拿手法可刺激提高大鼠的脂联素

(

Adipohectin

,

ADPN)mRNA

水平

，

同时抑制

COUP-2F

II

基因转

录

，

从而减轻

IR

o

灸法可通过对下丘脑-垂体-肾上

腺轴

(

TypothalamR-pPuPary-adrepai

Axis

,

HPA

Axis

)

JNK)

信号通路

，

增强胰岛素信号通路中

AKT

活

性

[

3

]

0

防己黄罠汤能够有效抑制单核细胞趋化蛋

白

-1

(

Moxvcyie

Chemotactle

Protein

1,

MCP-1

)

、

TNF-

j

的调控

、胰岛素增敏

、

减轻心理应激

、

腹部肥胖等途

等炎症介质

mRNA

表达

，通过炎性通路改善脂肪组

织的

n

R

4

4

。

通过蛋白质组学技术筛选葛根苓连汤

的作用靶点

，

发现该方剂通过上调

PI3K

、

IRS

,

下调

载脂蛋白

c-

皿

(

APOC-

m

)

影响胰岛素信号传导

[

3

]

o

降糖消渴颗粒则参与调控

PI3IKAKT

[

6

]

、

ampi

K

67

]

通路的信号传导

，

同时可以抗氧化应激

[

3

]

,降低游

离脂肪酸水平

、

参与脂肪的分化和分解

[

9

]

,

促进白

色脂肪棕色化㈤]

,

通过以上综合作用达到改善

IR

和抗糖尿病作用

。

此外

，

随研究深入

，

越来越多的

IR

相关靶点

miPNA

被发现

[31

]

,

目前较为多见的如

miP29

、

miR320

与脂肪

IR,

mill

56

与骨骼肌

IR

,

miR126

、

miR143

与肝脏

IR

等

，

为中药改善

IR

的机

制拓展了研究思路

。

3.2.4

调节肠道菌群

近年来研究证实

3

R

与肠

道菌群群落失衡

、

关键菌种相对丰度改变以及其代

谢产物含量关系密切

。

高能量饮食

、

肠壁炎症反应

等引起的菌群群落改变

，

菌群代谢产物如短链脂肪

酸

(

SSori-chain

Fatt

y

Acihs

,

SCFAs

、、

胆汁酸

(

Biie

Acih

)

的代谢失衡

，

可影响体内炎症介质

、

脑肠肽

、

糖

脂代谢相关激素水平

,

从而在受体后环节影响胰岛

素信号的转导

。

实验证实,糖耐康可影响

ZDF

大鼠

肠道中乳酸杆菌

、

普雷沃菌和

Rombootsin

菌种的相

对丰度

[52]

；姜黄石膏合剂则在影响菌群多样性和不

同群落相对丰度的基础上提高了产

SCFAs

菌群丰

度

[

3

]

;

葛根苓连汤

、

慧苡附子败酱散则对肠壁炎症

反应有明显缓解作用

，

除减少

IC-2

等炎症介质外

，

还可减少产脂多糖

(

Linoxolysaccharihe

丄

PS)

菌群的

相对丰度

⑼

22

0

3.2

针灸等其他疗法除中药及方剂治疗外

，

针

刺

、

艾灸

、

推拿等其他传统中医疗法也可有效改善

IRo

有研究发现，

电针足三里

、

关元

、

中脘和丰隆可

以抑制下丘脑沉默信息调节因子

(

SPent

Informatiox

Repulatcr

1

,SIRT1

)/

核因子

k

B

信号通路

，

减少

TNF-

a

、

IL-6

等炎症介质水平

，

减轻中枢炎症反应

，

这可能

径干预

IR

水平

。

4

结语

IR

是糖尿病

、

咼血压

、

冠心病、

代谢综合征

、

多

囊卵巢综合征等多种疾病的共同病理基础

，

与此相

关的机制及疗效研究正不断扩展和深入

。

相比全身

性

IR

,

各组织

、

靶器官的

IR

更具有针对性，

相关研究

也越来越多

[55]

:如中枢神经系统

IR

与摄食

、

肥胖关

系密切;脂肪组织

IR

和脂代谢异常

、

炎症反应相关;

肝脏

IR

加重糖耐量异常;胰腺组织

IR

导致

B

细胞

功能衰竭;而心肌组织

IR

可加速心力衰竭进展;骨

骼肌

IR

则被认为与寿命缩减有关;而血管内皮

IR

则是高血压的病理基础等

。

从全身水平向器官

、

组

织水平的转移使研究方向更加精准

，

作用机制更加

清楚透彻

。

中药干预

IR

的机制是复杂的

。

一种中药单体

即可在

IR

发生过程中的多个环节

、

靶点

，通过影响

不同蛋白的表达

，

直接或间接地起到改善

IR

的作

用

®

]

o

而单味中药和复方往往富含多种有效成分,

因此中药干预

IR

的作用方式通常是多靶点

、

多通路

的

，

是多对多的复杂网络

。

中药改善

IR

的模式并非

“

一味中药

-

一个基因

/

通路

-

一种疾病

”

,

而是多靶

点

、

多通路的作用模式

[61

]

o

通过对近年来中医药干预

IR

的机制研究进行

梳理

，

发现其研究范围逐渐拓展

，

研究内容不断深

入,并越来越多的结合和利用代谢组学

、

基因组学

、

蛋白质组学等先进技术

。

然而目前的研究仍存在一

定的问题

，

如

IR

的评价标准

、

检测方法的差别

、

中医

辨证分型的判别等

。

因此

，未来相关研究应当更加

关注对动物模型的完善

、

规范和标准的制定和统一

、

与中医辨证论治的契合

，

以期更好地为临床提供理

论基础

。

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,

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tion

anS

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:

insights

to

tie

roie

ol

macrophage

anS

T-

cell

accumulation

in

anipene

tissue]

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reeulation

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phpi

Rei

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anipege

tissue

activity

as

a

target

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tOe

troatmeet

cl

oPesitp/insulin

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收稿

责任编辑：

杨觉雄)

(上接第

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