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2024年3月14日发(作者：c程序设计第五版答案解析)
杨绍娟等
HLA
配型、群体反应性抗体与肾移植术后早期急性排斥反应的关系 第
4
期
・
273
・
HLA
配型、群体反应性抗体与肾移植术后早期急性排斥反应的关系
杨绍娟 张文岚 傅耀文 操海萍 张桂珍
(
吉林大学中日联谊医院中心实验室
,
长春
130031
)
刘 冰
(
吉林大学第一医院血库
,
长春
130021
)
中国图书分类号
R392
1
4
文献标识码
A
文章编号
1000
2
484X(2003)04
2
0273
2
02
[
摘 要
]
目的
:
研究人类白细胞抗原
(
HLA
)
配型、群体反应性抗体
(
PRA
)
与肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方
法
:
应用单克隆抗体板、微量序列特异性引物、混合抗原板进行供受者
HLA
2
I
类抗原分型、
HLA
2
II
类基因分型、
PRA
检测。结
果
:PRA
为低、中、高三组受者的早期急性排斥反应发生率分别为
16%
、
27%
、
66
1
6%
。
HLA
位点错配数
(
MM
)
为
0
2
1
组明显比
5
2
6
组早期急性排斥反应率低。结论
:
良好的组织配型、低水平的
PRA,
可降低早期急性排斥反应的发生。
[
关键词
]
人类白细胞抗原
(
HLA
)
;
群体反应性抗体
(
PRA
)
;
肾移植
;
早期急性排斥反应
TherelationshipbetweenHLAtyping,PRAandearlyrejectionafterkidneytrans
2
plantation
YANGShao
2
Juan
,
ZHANGWen
2
Lan
,
FUYao
2
Wenetal
.
CentralLaboratory
,
theChina
2
JapanUnionHospitalofJilinUni
2
versity
,
Changchun
130031,
China
.
LIUBing
.
BloodBank
,
FirstHospitalofJilinUniversity
,
Changchun
130021,
China
[Abstract]
Objective:ToinvestigatetherelationshipbetweenHLAtyping,recipient
’
sPanelreactiveantibody
(
PRA
)
andearlyrejec
2
s:DonorandrecipientHLAclassI,IItypingwereperformedwithPaulTerasakimono
2
clonalantibodytrayandMicro
2
sequence
2
specific
2
s:All
donorsweredividedintothreegroupsaccordingtolow,morderate,highPRAlevelandearlyacuterejectionincidencesofthethreegroupswere
16%,27%and66.6%cuterejectionincidenceinpatientswith0
2
1HLAmismathchingwassignaficantlylessthanthose
with5
2
sion:TheincidenceofearlyrejectioncanbereducedgreatlybyselectingthoserecipientswithlowPRAand
goodHLAmatching.
[Keywords]
Humanleukocyteantigen
(
HLA
)
;Panelreactiveantibody
(
PRA
)
;Kidneytransplantation;Earlyacuterejection
就我院近年来
197
例肾移植
HLA
配型和术前
PRA
水平
,
按国立器官分型中心制定的
HLA
交叉反
应组
(
CREGs
)
配型原则进行供受者配型及统计分析
中
,
孵育
,
染色
,
观查结果
,
确定抗原分型。
HLA
2
II
类
DNA
分型
,
采用顺序特异引物聚合酶链式反应
术后早期急性排斥反应发生率
期急性排斥反应的关系。
1
,
研究其与术后早
1
材料与方法
1
1
1
临床资料
197
例肾移植患者
,
男性
115
例
,
女
法
,
提取供受者外周血的模板
DNA,
将
DNA
与
Tag
酶的混合物加入含引物序列的扩增管中
,PCR
扩增
,
电泳
,
拍照
,
确定等位基因。
PRA
水平的检测
,
将受者血清加入到包被
HLA
2
I
、
II
类抗原混合板中
,
用
PRA
检测系统软件分析结果。
2,3
性
82
例
,
年龄
14
～
67
岁
,
平均年龄
42
岁
,
其中初次
移植
179
例
,
二次移植
18
例。
1
1
2
检测方法
1
1
2
1
1
试剂
HLA
2
I
类单克隆抗体冻干板、
HLA
2
II
2
结果
2
1
1
197
例细胞毒交叉试验均
<8%
的肾移植受者
,
PRA<10%
、
10% 、 PRA>40% 的 168 类 DNA 分型试剂、 PRA 检测板均购自美国 Oen Lambda 公司 ,Tag 酶购自 Puremager 公司。 1 1 2 1 2 方法 HLA 2 I 类抗原分型采用 T 磁珠分离 供受者外周血 T 淋巴细胞 , 与补体一起加入 I 类板 作者简介 : 杨绍娟 ( 1964 年 - ) , 女 , 主管技师 , 主要从事分子生物学 实验研究和组织配型工作。 例、 26 例、 3 例受者 , 早期急性排斥反应分别为 27 例、 7 例、 2 例。 2 1 2 无致敏组 : 相合位点为 5 个以上 , 错配数为 0 2 1 MM 时排斥反应发生率 7 1 6%; 相合位点为 2 个以 下 , 错配数为 0 2 1MM 、 2 2 3MM 时排斥反应发生率平 均为 37 1 5% 。中致敏组 : 相合位点为 5 个以上 , 错配 数为 0 2 1MM 时只有 2 例 , 无排斥反应发生 ; 相合位 ・ 274 ・ 中国免疫学杂志 2003 年第 19 卷 点为 2 个以下 , 错配数为 0 2 1MM 、 2 2 3MM 时排斥反 应发生率分别为 20% 、 66 1 6% 。高致敏组 : 相合位点 为 5 个以上 , 错配数为 0 2 1MM 时排斥反应发生率为 50%; 相合位点为 4 个以下 , 错配数为 3MM 的受者 只有 1 例 , 且发生了排斥反应。 敏组 , 供受者相合位点数 5 个以上 ,CREGs 为 0 2 1 MM 的移植患者 , 术后早期急性排斥反应发生率为 0, 低于同组中供受者相合位点数为 2 个以下、 GREGs 为 0 2 1MM 和 2 2 3MM 的平均发生率 37 1 5%, 同时 ,PRA 水平不同的各组 , 供受者相合位点数一 定 ,GREGs 越低 , 发生的排斥反应率越低。因而 , 高 水平的 PRA 患者严格地按美国国立器官分型中心 制定的交叉反应组配型原则进行供受者配型 , 也可 降低肾移植术后早期急性排斥反应的发生率。证明 相合位点越多 , 误配率越低 , 术后排斥反应率越低 ; 供受者之间配型越好 ,PRA 的影响就相对减少。而 无致敏组中 , 相合位点为 5 个以上 ,GREGs 为 0 2 1 MM 的发生率 7 1 6%, 明显低于本组中相合位点为 2 个以下 ,GREGs 为 4 2 6MM 的早期急性排斥反应发生 率 40%, 同样可以证实上述结论。因此为了成功的 肾移植 , 必须寻找最佳配型的供肾。 3 讨论 人类白细胞抗原 ( HLA ) 作为组织细胞遗传标 记 , 在抗原识别与提呈、免疫应答与调控、破坏外来 抗原靶细胞等方面发挥重要作用 , 是导致移植物排 斥反应的主要抗原。致敏受者体内的 HLA 多价抗 体与供者的 HLA 抗原具有特异性反应时 , 必将发生 早期急性排斥反应 , 导致移植肾失功 , 甚至危及受者 生命。因此在肾移植前 ,PRA 的检测、供受者之间 HLA 的相容程度是改善移植肾初期的功能状态、预 测早期急性排斥反应的关键。本文对 197 例肾移植 患者移植前 PRA 的检测和术后早期急性排斥反应 的例数分析 , 发现 168 例无致敏组的肾移植受者 , 术 后发生早期急性排斥反应 27 例 , 发生率为 16%, 明 显低于中致敏组 27% ( n =26 ) 的发生率 , 而 3 例高 致敏组移植受者的术后早期排斥反应发生率为 66 1 6% 。说明 PRA 水平与急性排斥反应的发生呈 正向平行关系 , 即 PRA 水平高的患者 , 移植后更易 发生严重的早期急性排斥反应。因此较高的 PRA 对移植肾有着极大的威胁 , 是免疫移植中的高危因 。 PRA 阳性并非移植的绝对禁忌 , 患者经适当的 治疗 , 可使 PRA 水平降低 , 即可重新获得安全的移 4 植。即使 PRA 水平经治疗后仍无法转阴的中致 素 3 4 参考文献 1 tchingforfirstcadaverickidneytrans 2 plants ( TNX ) performedbySEOPFcentersbetweenbetween1987and ansplant,1996;10:586 2 593. 2 谭建明 , 唐孝达 .HLA 2 DR 基因对肾移植长期存活的影响 J. 中华 器官移植杂志 ,2000;21 ( 2 ) :109 2 111. 3 于立新 . 良好的 HLA 配型可改善群体反应性抗体高的受者肾移 植效果 J. 中华器官移植杂志 ,1999;20:136 2 137. 4 于立新 .PRA 、 HLA 配型在肾移植中的应用 J. 中华泌尿外科杂 志 ,2000;21:277 2 279. [ 收稿 2002 2 09 2 22 修回 2002 2 12 2 26 ( 编辑 许四平 ) ・征稿启事・ 第五届上海国际肝癌肝炎会议征文启事 为了加强国际及沪港学术交流 , 进一步提高肝癌和肝炎防治研究水平 , 由上海国际肝癌肝炎会议组织委 员会 ( 复旦大学、上海第二医科大学、第二军医大学、中国科学院上海分院、上海市卫生局 ) 和程思远国际肝炎 研究基金会 ( 香港 ) 联合主办 , 定于 2004 年 2 月 14 ～ 17 日在香港召开“ 2004 年港沪国际肝病会议———第五届 上海国际肝癌肝炎会议、第三届程思远肝炎研究基金会国际学术会议” , 会议规模定为 1200 人 , 大会主席为 中国工程院院士、复旦大学汤钊猷教授和香港大学医学院林兆鑫教授 , 大会邀请程思远、吴阶平两位副委员 长为名誉主席 , 并由国内吴孟超等、美、英、法、德、日等国和香港地区的著名教授担任共同主席。会议邀请国 内外著名学者 80 余人作专题报告。欢迎国内外从事肝炎和肝癌基础与临床研究的专家、学者参加大会。投 稿 ( 请撰写中英文摘要 ) 及联系事项为 : 上海市医学院路 136 号 ( 200032 ) 复旦大学肝癌研究所国际会议秘书 处收。电话 : ( 021 ) 64041990-2436, 传真 : ( 021 ) 64037181; 电子信箱 :qiusj68@ 。有关会议的详情 及注册 , 请查询 网址。
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